可能的曙光PD1联合化疗二线治疗小细胞肺癌有新突破

许多年曾经，我去医院看望一个搭档的亲人，近邻病床一个很年青的女人患者，她微笑着给咱们让座。

“她挺不幸的，患的是小细胞肺癌！”

搭档悄声介绍完之后，咱们一行几人低下头。咱们都知道这种肺癌亚型的医治困难，这么年青患这种疾病也实在是惋惜。

小细胞肺癌开始运用一线的依托泊苷/铂化作用果很好，但大都状况下，很快复发，复发后的医治状况不是很抱负，一直是摆在咱们面前的难题。昨日闻名肺癌杂志《lung cancer》发布的一项研讨标明，PD-1按捺剂帕博利珠单抗联合化疗药物紫杉醇二线医治难治性广泛性小细胞肺癌展现出作用，癌度为咱们解读一下这个研讨。

PD-1联合化疗医治小细胞肺癌有用

这是一项多中心的II期临床研讨，入组的26名小细胞肺癌患者在一线运用依托泊苷和铂类化疗之后呈现病况复发发展，这些患者运用PD-1和化疗联合医治，所运用的药物是帕博利珠单抗（也便是咱们所说的K药）和紫杉醇。运用的剂量：每三周打针一次紫杉醇，最多6个周期。第二个周期的时分参加PD-1的K药，剂量是200mg。用药至病况发展或不行耐受的毒性。

26名入组的小细胞肺癌患者承认呈现医治应对的份额是23.1%，其间一名患者一切可见病灶消失，达到了完全缓解。5名患者病灶明显缩小，达到了部分缓解，别的有4名患者是未经证明的部分缓解。病况安稳的份额为57.7%。只要7.7%的患者是病况发展。疾病操控率80.7%。

从无发展生存期和总生存期方面来看，许多患者获得了获益。中位无发展生存期是5个月和9.1个月。联合用药具有必定的不良反应，观察到的3级或4级不良反应包括发热性中性粒细胞削减症（7.7%），中性粒细胞削减症（7.7％），衰弱（7.7％），低钠血症（7.7％）和I型糖尿病（7.7％）。

作用与基因骤变、PD-L1表达无关

因为这是一个联合医治，其间首要的药物PD-1的K药发挥了必定作用。那么为何有的患者有用，有的患者无效呢。咱们现在的一些猜测PD-1作用的生物标志物如PD-L1表达，肿瘤骤变负荷TMB和驱动基因骤变，这些目标是不是影响了患者对这一联合医治的应对呢？答案是否定的。

如上图所示，其实小细胞肺癌的基因骤变是比较零星的，这些基因骤变与患者运用PD-1联合紫杉醇是否有用没有关系。并且PD-L1表达阳性或阴性也不影响患者对联合医治的应对。可是有意思的是MET基因扩增倍数似乎是起到了必定作用。MET基因假如是添加的，那么患者的无发展生存期是10.5个月，假如MET基因是不扩增的则无发展生存期是3.4个月，差别了有3倍多。因而这个头绪值得咱们留意，但终究是否能在大规模人群验证，需求进一步的临床研讨。

结语

PD-1这种药物是能松开被肿瘤细胞按捺的免疫系统，一旦起效患者能够长时间获益。小细胞肺癌又是一个急需医治手法的肿瘤，因而这一研讨给了咱们很大的决心。假如咱们在小细胞肺癌运用PD-1和紫杉醇联合医治具有用果，且不良反应可控，则无疑多了一种医治手法。未来咱们也会能分分出终究怎么将那部分能发生应对的患者精确差异出来，这无疑是一个很大的前进。

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参考文献：Kim Y-Jung, Keam B, Ock C-Young, Song S, Kim M, Kim SH, Kim KH, Kim J-Soo, Kim TM, Kim D-Wan, Lee JS, Heo DS, A Phase II Study of Pembrolizumab and Paclitaxel in Patients with Relapsed or Refractory Small-Cell Lung Cancer, Lung Cancer (2019)