重磅阿尔茨海默病治疗新药中国造攻关团队解密作用机理

新民晚报记者 董纯蕾 郜阳

通讯员 任行星

据我国科学院上海药物研讨所官微今日音讯，9月6日，我国科学院上海药物研讨所耿美玉课题组联合上海绿谷制药有限公司等研讨团队在世界闻名学术期刊《细胞研讨》（Cell Research）上在线宣布研讨论文提醒了GV-971的效果机理，对发现阿尔茨海默病的医治新方案具有重大意义。

阿尔茨海默病又称老年痴呆，是一种神经退行性脑部疾病 来历/东方IC

阿尔茨海默病的医治窘境

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又称老年痴呆，是一种神经退行性脑部疾病。1906年Alois Alzheimer博士利用脑切片染色法发现老年痴呆患者脑内神经纤维缠结，伴有神经元细胞退化，而且大脑皮层呈现许多斑块，所以将这种神经系统疾病命名为“阿尔茨海默病”。

跟着现代医学的展开，人们发现AD特征性病理变化。但是，AD的发病机理以及医治办法，依然是世界难题。

据《世界阿尔茨海默病陈述2018》（World Alzheimer Report 2018）计算，2018年全球有近5000万AD患者，到2050年估计将添加至1.52亿人，是极重的医疗担负。现在，美国FDA同意的六种AD医治药物（卡巴拉汀、加兰他敏、多奈哌齐、美金刚、美金刚联合多奈哌齐和他克林）均为症状改进药物。这些药物既不能减轻AD的病理变化，也不能推迟疾病的病程发展。

引起火热反应的GV-971

中科院上海药物所耿美玉团队与绿谷制药研讨院的科研人员合影 来历/中科院上海药物所（下同）

2018年7月17日，我国本乡研制的抗阿尔茨海默病（AD）原创新药GV-971临床3期试验顺利完结，在国内外引起了强烈反应。

上一年10月25日，在巴塞罗那举办的第11届世界阿尔茨海默病临床试验大会上，GV-971榜首发明人、中科院上海药物研讨所耿美玉研讨员代表上海绿谷制药有限公司及其科研团队和全国34家从事GV-971临床3期临床医院的研讨者做了宗旨讲话，初次在全球宣布GV-971临床3期数据，现场反应强烈，获得了与会顶尖世界专家的高度认可。

从GV-971的发现到临床3期试验成功完结至今，历时22年，在此期间整个研制团队展开了艰苦杰出的作业。业界遍及关怀的一个中心问题是，GV-971的效果机理终究是什么？

2019年9月6日，该研讨团队在世界闻名学术期刊《细胞研讨》（Cell Research）上在线宣布研讨论文提醒了GV-971的效果机理。

来自我国的期望与曙光

近年来，人们对胃肠道菌群的认知逐步加深，很多的研讨标明胃肠道菌群与代谢性疾病（肥壮、糖尿病、非酒精性脂肪肝等）、脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等有着亲近的联系。

现在研讨证明，肠道菌群失衡与自闭症、抑郁症、帕金森症、阿尔茨海默病等神经系统疾病有亲近联系。

我国科学院上海药物研讨所耿美玉课题组联合上海绿谷制药有限公司等研讨团队的研讨发现，在AD的进程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的反常添加，从而诱导外周促炎性Th1细胞的分解和增殖，并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内固有的M1型小胶质细胞一起活化，导致AD相关神经炎症的发作。同步的，该团队发现新式AD医治药物GV-971经过重塑肠道菌群平衡、下降外周相关代谢产品苯丙氨酸/异亮氨酸的堆集，减轻脑内神经炎症，从而改进认知障碍，到达医治AD的效果。

那么

GV-971的效果机制是什么呢？

GV-971能够经过调理肠道菌群改进AD小鼠神经炎症和认知功能障碍。

许多研讨标明肠道菌群能够经过代谢产品影响宿主的免疫系统。那么，在AD的进程中，肠道菌群是否经过代谢产品调理大脑神经炎症呢？研讨团队发现这些代谢物首要会集在一些氨基酸相关代谢通路，特别是苯丙氨酸等相关通路。

验证明验成果发现，轻度认知障碍AD患者丙苯氨酸水平缓Th1细胞含量份额较健康人均显着升高，这提示该研讨作业具有潜在的临床转化价值。

AD进程中“肠脑轴”调理示意图及GV-971干涉战略

修改：施雨