中国学者在NEJM上发文基因编辑人体干细胞抗击艾滋病病毒

原标题：我国学者在NEJM上发文，基因修改人体干细胞抗击艾滋病病毒

文章转载自大众号 知识分子 ， 作者 计永胜

文|计永胜

HIV/AIDS是给人类健康形成担负最重的流行症之一，尤其是在低收入国家据WHO计算，2018年全球HIV感染者超3700万人[1]。

HIV首要进犯人体的“国防部分”，即免疫系统，形成机体免疫机能低下，下降机体对其他病原、癌症的监控和反抗才能。CCR5蛋白是HIV侵略宿主免疫细胞的重要“把手”之一。

假如能把免疫细胞外表的这个“把手”卸掉，那么HIV就不能侵略，也就不能存活了。新近的科研团队多把精力放在运用基因修改办法改造T细胞的CCR5，而且取得了令人振奋的作用，这说明经过基因修改改动CCR5来操控HIV是可行的[2, 3]。

那么，咱们能不能把修改细胞CCR5的时刻点提早，发明一种“釜底抽薪”的办法来操控HIV病毒呢？

2019年9月11日，《新英格兰医学杂志》在线宣布了解放军第307医院造血干细胞移植科原主任陈虎、北京大学生命科学学院教授邓宏魁、北京首都医科大学隶属佑安医院教授吴昊、中山大学中山医学院教授邓凯联合团队的最新科研成果[4]。

在该研讨中，科研人员运用CRISPR/Cas9技能将供体造血干/祖细胞（HSPCs）的CCR5基因进行了刺进敲除，并将其移植到HIV感染伴有急性淋巴母细胞性白血病（Acute lymphoblastic leukemia）的患者体内，进行了19个月的随访调查。

成果显现，患者在骨髓移植后淋巴细胞和T细胞亚群的数量呈现显着上升，CD4细胞数目在移植后6个月到达正常规模，并在之后的随访阶段一向保持正常水平。急性淋巴母细胞性白血病在移植后4周就得到了完全缓解。随访期间患者没有呈现与CCR5修改相关的副反应。

但该研讨中HSPCs的CCR5体外敲除功率依然偏低，仅为17.8%，整个随访期内患者骨髓有核细胞的CCR5敲除比率在5.20%和8.28%之间动摇。

在CD4细胞数量到达正常规模后，科研人员测验中止使用抗逆转录病毒药物，以检测骨髓移植能否按捺患者体内的病毒仿制。

惋惜的是，药物医治中止后，患者体内的HIV病毒量呈现了剧烈上升，CD4细胞的数量和份额均下降，CCR5缺失的CD4细胞的份额呈现小幅上升（上图）。这促进科研人员不得不重启抗逆转录病毒医治程序。

研讨者指出，尽管该研讨成功的将CCR5敲除的造血干/祖细胞移植到HIV感染者体内，但较低的敲除功率依然阻挠机体对HIV病毒的有用铲除。因而，怎么前进CCR5的敲除功率以及功率前进后的安全性仍需求进一步研讨。

清华大学艾滋病归纳研讨中心主任张林琦表明，“这是世界上初次报导经过基因修改技能敲除人体造血干细胞CCR5基因，回输给患有艾滋病及急性淋巴细胞白血病患者，在安全性和有用性等研讨方面，获得了名贵的数据，取得了长足的前进，为咱们进一步完善使用基因修改技能医治和治好艾滋病供给了重要的参阅和辅导。”

不过他也指出，这项研讨的成果显现，“关于艾滋病的医治作用与未经过基因医治患者比较不同不大，首要反应在时间短的停药期间，病毒反弹和CD4+ T细胞下降等方面。这种现象的发作，很有可能是移植的成体造血干细胞自身是CCR5基因野生型和敲除的混合体，其间带有野生型CCR5基因的CD4+T细胞，为病毒的仿制和反弹供给了场所。从这个意义上讲，报导的患者更接近于“波士顿患者”的状况，突显前进基因修改功率的重要性。”

值得一提的是，上一年年末沸反盈天的基因修改婴儿，也是根据CCR5这一靶点，用来防备HIV病毒同T细胞结合，然后阻挠HIV病毒对人体免疫系统的损坏，不过其时是一项防御性实验，一起是在人胚胎细胞上进行基因改造，因而具有极大的争议性。

此次研讨也是经过基因修改改造CCR5靶点，阻挠HIV病毒与之结合，然后进犯T细胞，然后到达医治艾滋病病毒的意图，这是一个医治性实验，一起该研讨在成人身上的体细胞中进行，避免了胚胎基因修改的道德争议。

有关这篇NEJM论文的全文翻译及更多谈论，请重视《新英格兰医学杂志》中文版“NEJM医学前沿”大众号的官方报导。

参阅文献

[1] 世界卫生组织网站https:///s/mR7-zMT85NUtSqrxeZpeYA

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