返老还童包治百病抗肿瘤关于二甲双胍的传言与实验证据

2019年9月5日，《JAMA Oncology》在线宣布的一项研讨，为二甲双胍抗肿瘤效果的根底研讨发现供给了临床依据。除此之外，“神药”二甲双胍不断的改写人们对它的认知，抗肿瘤、抗变老、抗炎、菌群改进等效果相继被发现。

二甲双胍的潜在用处

二甲双胍(metformin，MF) 作为Ⅱ型糖尿病的一线医治药物运用于临床已过60年。它首要经过下降肠内葡萄糖吸收、改进外周葡萄糖吸取、下降空腹血浆胰岛素水平缓添加胰岛素灵敏性而起效果，它在下降血糖的一起并不会影响胰岛β 细胞排泄发作胰岛素，所以不会引起低血糖。

除了具有显着的降糖效果，二甲双胍在抗肿瘤、抗变老、促进成骨方面的功用相继被发现，成为了国表里研讨的热门，其在降糖以外的潜在效果遭到广泛的重视。

二甲双胍抗肿瘤效果

2001年，研讨人员Matthias B. Schneider等将2组高糖喂食的仓鼠承受胰腺致癌物N-亚硝基双胺医治，42周后发现对照组中50%的仓鼠发作恶性病变，而二甲双胍喂食的试验组无一例发作。这是初次发现二甲双胍具有抗肿瘤的或许性。

2005年，邓迪大学Josie M M Evans团队在尖端医学期刊BMJ上宣布了一篇关于二甲双胍与糖尿病患者癌症发病率的论文。他们剖析了苏格兰区域31万人的数据发现，与运用其他药物医治的2型糖尿病患者比较，运用二甲双胍医治的2型糖尿病患者的癌症发病率下降23%。这一效果得到了肿瘤学范畴的重视。尔后，很多研讨与流行病学查询显现二甲双胍对癌症的防备或医治有着活跃的效果。

日本的学者在一项研讨中样本挑选151名承受单发或多发结、直肠腺瘤性息肉切除的非糖尿病患者，只是一年后发现试验组给予低剂量二甲双胍的患者(每天250mg) 其发作息肉和腺瘤的危险显着下降。这一研讨标明晰二甲双胍关于非糖尿病患者相同有着必定的抗癌效果，其抗癌效果来源于二甲双胍药物的直接效果，而不是以医治糖尿病作为前言。

《JAMA Oncology》：二甲双胍联合EGFR按捺剂让肺癌患者生存期挨近翻倍

9月5日，来自墨西哥国家癌症研讨所等安排的科学家在JAMA Oncology上报导了第一项点评二甲双胍与EGFR-TKIs联合医治EGFR骤变晚期非小细胞肺癌的前瞻性Ⅱ期试验效果。数据显现联合疗法能显着改进患者无开展生存期，而中位总生存期更是近乎翻倍。

这是一项敞开标签的前瞻性、随机、II期临床研讨。一切患者均为初治且带着EGFR灵敏骤变的IIIb或IV期NSCLC患者，PS评分为0-2分。带着脑搬运的患者答应入组。但存在糖尿病病史或承受任何降糖药物医治的患者不能入组。契合规范的患者依照1:1的份额随机承受TKI联合二甲双胍(联合组)或单纯TKI医治。TKI包含吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼，二甲双胍的剂量是500mg，口服，每日两次，当患者呈现不行耐受的不良反响时，答应进行一次剂量下调(500mg，口服，每日一次)，因不良反响导致的医治中止时刻不得超越28天。研讨的首要结尾为意向性人群中的PFS(由两位独立的印象学专家进行点评)，非必须研讨结尾包含ORR、DCR及OS等。

效果显现，EGFR-TKIs+二甲双胍医治组患者的中位PFS较独自运用EGFR-TKIs显着延伸（13.1 vs 9.9个月, HR, 0.60; 95% CI, 0.40–0.94; P = 0.03），而且，EGFR-TKIs+二甲双胍患者的疾病开展危险比EGFR-TKIs组下降了40%。

二甲双胍抗变老效果

变老是一种不行逆的自然现象，与危害的堆集、功用的丧失和对疾病的易理性添加等多方面要素有关，其本身是一个十分杂乱的进程。

2013年3月28日，宣布在《cell》杂志的一项研讨显现，二甲双胍经过模仿节食效应，减慢了变老进程。研讨人员Cabreiro等发现二甲双胍经过改动微生物叶酸和蛋氨酸代谢来延伸寿数，在25、50、100mol/L 浓度效果下可使秀丽隐杆线虫的平均寿数别离添加18%、36%和3%，而这一现象与肠道微生物对二甲双胍的灵敏性有关。该研讨效果又一次让二甲双胍成为科学研讨的宠儿，进一步招引了更多学者的留意。

2014年，研讨人员Bannister等对18万受试者进行了大型的临床查询，剖析效果显现单一选用二甲双胍进行医治的Ⅱ型糖尿病患者，其生存期较选用磺脲类药物医治的Ⅱ型糖尿病患者显着添加。

以上的研讨效果标明二甲双胍关于变老有着或许的推迟效果，为人类对寿数延伸的追逐供给了或许的方向。

《Cell》：研讨发现二甲双胍能否用于延伸寿数与肠道细菌及饮食密切相关

8月29日，由英国和德国科学家组成的研讨团队发现，二甲双胍能否用于延伸寿数与肠道细菌以及饮食密切相关。经过对线虫模型以及人类的剖析，作者们证明，饮食可经过效果于肠道细菌改动二甲双胍的效果。该项研讨效果宣布在Cell上。研讨效果显现，二甲双胍医治可改动线虫的代谢和寿数，但这种效应可由特定的营养物质增强或按捺，至关重要的是，肠道细菌在这种现象中发挥了关键效果。

中科院生物物理所提醒二甲双胍推迟人类细胞变老新机制

2018年4月16日，《Aging cell》杂志在线宣布了我国科学院生物物理研讨所王志珍课题组与刘光慧课题组协作完结的研讨论文。该研讨发现低剂量二甲双胍可经过上调内质网谷胱甘肽过氧化物酶7（GPx7）的表达推迟正常人类细胞的变老进程，为干涉人类变老供给了新的潜在靶点和新思路。

二甲双胍抗炎效果

前期的研讨标明二甲双胍在包含人血管内皮细胞平和滑肌细胞等不同类型的细胞中具有抗炎效果。

2017，瑞金医院康文岩等研讨发现二甲双胍可以经过调理激活转录因子-3( activating transcription factor-3，ATF-3) 按捺牙龈成纤维细胞中由脂多糖( lipopolysaccharide，LPS)添加的白介素－1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素－ 6 ( interleukin-6，IL-6) 和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor -α，TNF-α) 然后发挥抗炎效果。

2018年，韩国嘉泉大学研讨人员Juyoung, Kim等的研讨相同标明二甲双胍经过激活ATF-3按捺小鼠巨噬细胞中LPS诱导的炎症反响。Deng等研讨发现二甲双胍可以改进结肠炎的症状并下降了促炎性细胞因子IL-6、IL-1β 和TNF-α 的水平。

近期的研讨发现二甲双胍可以改进脂肪性肝炎，肝纤维化，下降炎性细胞因子的发作，下降小鼠肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)和琥珀酸受体G-蛋白偶联受体91( G-protein coupled receptor 91，GPR91)的表达，阐明二甲双胍具有医治脂肪肝和肝纤维化的潜力。

《Nat Med》：糖尿病药物二甲双胍或能有用反转肺部纤维化

近来，一项刊登在世界杂志Nature Medicine上的研讨报告中，来自阿拉巴马大学的研讨人员经过研讨初次发现，运用靶向效果细胞代谢的药物疗法或能反转机体肺部纤维化效果。研讨效果发现，特别的药物疗法就可以反转肺部纤维化，一起还会影响疾病的发作机制。运用二甲双胍或其它激活药物（AICAR）激活特发性肺纤维化患者肺部安排中肌成纤维细胞的AMPK，就可以下降患者体内的肺部纤维化活性。

二甲双胍调理肠道菌群

机体的健康依靠于表里微环境的稳态，而微生物群落是微环境的重要组成部分，人类肠道菌群约有10～100万亿个微生物，当其生态安稳遭到损坏时，或许引起包含糖尿病、造血体系疾病、骨类疾病和癌变等疾病。

2018年，韩国庆熙大学研讨人员Na-Ri, Shin等研讨发现，经二甲双胍处理的高糖喂食小鼠，其嗜粘蛋白－艾克曼菌( Akkermansia muciniphila) 数量显着高于对照组，而未经二甲双胍处理的高糖喂食小鼠口服嗜粘蛋白－艾克曼菌显着增强了葡糖糖耐受、减轻了脂肪安排炎症，其效果提示肠道微生物群的调理对二甲双胍抗糖效果也起到了部分效果。

《Cell》：研讨发现二甲双胍能否用于延伸寿数与肠道细菌及饮食密切相关

8月29日，由英国和德国科学家组成的研讨团队发现，二甲双胍能否用于延伸寿数与肠道细菌以及饮食密切相关。经过对线虫模型以及人类的剖析，作者们证明，饮食可经过效果于肠道细菌改动二甲双胍的效果。该项研讨效果宣布在Cell上。研讨效果显现，二甲双胍医治可改动线虫的代谢和寿数，但这种效应可由特定的营养物质增强或按捺，至关重要的是，肠道细菌在这种现象中发挥了关键效果。

总结来说，该研讨阐明晰饮食、微生物群和宿主之间杂乱的相互效果网络是怎么影响药物效果的。这些发现有望用于辅导膳食攻略或开发基因工程菌，以用于增强二甲双胍的有利效果，改进宿主健康和寿数。

《细胞》子刊：华人科学家初次发现二甲双胍经过调理肠道乳酸菌，操控人体血糖水平

在10月19日的《细胞-代谢》上，林国栋（Tony Lam）教授带领的多伦多大学研讨团队初次发现，二甲双胍可以经过调理肠道乳酸菌，影响肠道吸收葡萄糖的重要转运蛋白SGLT-1，然后操控血糖水平。林国栋教授团队本次的研讨效果，阐明晰二甲双胍小肠上段乳酸菌SGLT-1降糖通路的一系列详细机制。

二甲双胍其他潜在效果

二甲双胍的效果早已超出了规则的规模，各范畴的学者都对这个好像无所不能的药物发作稠密的爱好，但现在关于二甲双胍的大多数研讨还局限于体外细胞试验和体内动物试验，尚缺少大规模临床试验。

二甲双胍不断的改写人们对它的认知，除了医治糖尿病和以上说到的潜在效果外，还或许用于心血管维护、脆性 X 综合征、儿童肥壮、多囊卵巢综合症（PCOS）、高血压等。

《JNeurosci》：抗糖尿病药物二甲双胍可缓减焦虑

近来，依据宣布在JNeurosci上的一项研讨，抗糖尿病药物二甲双胍经过添加大脑中血清素的使费用来削减雄性小鼠的焦虑样行为。这些发现或许对代谢紊乱和精力紊乱患者的医治有意义。在高脂肪饮食喂食的老鼠中，胰岛素增敏药物二甲双胍下降了氨基酸的水平，而氨基酸会损坏色氨酸进入大脑，然后约束其转化为血清素。这种药物具有抗抑郁的效果，一起改进了海马的神经传递。

研讨发现二甲双胍有助于防备糖尿病、下降体重

4月23日，依据在线宣布在“内科医学年鉴”上的糖尿病防备计划效果研讨（DPPOS）的效果，二甲双胍有助于防备糖尿病、长时刻体重减轻（LTWL）。研讨人员发现，在服用二甲双胍的糖尿病患者中，别离有28.5%、62.6%和13.4%的参加者在一年后体重减轻至少5%。

《欧洲心脏杂志》：二甲双胍可反转心肌肥厚

近期，英国邓迪大学研讨人员在《欧洲心脏杂志》上宣布的一项随机研讨提示，广泛运用临床的降糖药物二甲双胍还有反转左心室心肌肥厚的效果。这阐明，在非糖尿病患者中，二甲双胍有潜力成为一种医治心脏病的药物。

《Lancet Diabetes & Endocrinology》：二甲双胍或可下降特定孕妈妈的流产、早产危险

近来，宣布在柳叶刀子刊《Lancet Diabetes & Endocrinology》上的最新研讨提醒二甲双胍的新用处，来自挪威科技大学、St.Olavs医院的科学家们发现二甲双胍可以下降多囊卵巢综合征女人孕晚期流产和早产的危险，一起，服用二甲双胍的女人在怀孕期间体重添加较少。

2019美国心血管攻略更新：阿司匹林位置不再，二甲双胍依然坚硬

3月18日，美国心脏病学会（ACC）与美国心脏协会（AHA）联合拟定了《2019年心血管疾病一级防备攻略》。新攻略中关于降糖、降胆固醇、降压和抗血小板医治方面的引荐主张，与美国现行攻略无太大不同。关于阿司匹林的运用成为新攻略最值得重视的内容。因为相关研讨所得定论不一致，阿司匹林在心血管病一级防备中的效果一向存在争议。依据最新研讨依据，新攻略进一步下调了无动脉粥样硬化性心血管疾病患者中运用阿司匹林的引荐力度。新攻略主张：关于心血管事情危险较高且不具有出血高危要素的40～70岁患者，考虑运用小剂量阿司匹林；若年纪大于70岁，不主张将阿司匹林用于心血管事情的一级防备。

二甲双胍新效果：医治镰状细胞病和β地中海贫血

贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症和血液中心的研讨人员发现了一个基因—FOXO3。参加操控胎儿血红蛋白出产，并可以针对该基因在试验室运用糖尿病药物二甲双胍进行医治。这是有出路的新治法 – 30年间第一个新的药物医治镰状细胞病和β地中海贫血。经过辉瑞的赞助，已开端进一步研讨二甲双胍在镰状细胞病和β地中海贫血患者中的有用性。临床试验将接收贝勒医学院诊所，德克萨斯儿童癌症和血液学中心和德克萨斯大学健康科学中心的16岁至40岁患者。

糖尿病用药二甲双胍或可维护1型糖尿病患者心脏健康

近来，一项最新研讨研讨效果标明，一种用于医治2型糖尿病的廉价药物疗法或可帮忙1型糖尿病患者维护心脏健康；二甲双胍是2型糖尿病的规范一线疗法药物，其可以帮忙患者下降血糖水平，一起还可以经过添加血管中干细胞的数量来修正危害的血细胞。来自纽卡斯尔大学研讨者Jolanta Weaver标明，经过在检测管和患者机体中进行研讨很有或许帮忙咱们开发医治糖尿病患者心脏疾病的新式药物。

《AIM》：降糖药物下降心血管病致死危险各不同 二甲双胍效果更好

在最近一项宣布在世界学术期刊Annals of Internal Medicine上的总述文章中，来自美国约翰斯霍普金斯医学院的研讨人员运用荟萃剖析的办法对204项临床研讨的效果进行了剖析，这些研讨一共包含了超越140万参加者。他们的剖析效果标明现在最常用的2型糖尿病医治药物之一——二甲双胍可以下降患者死于心脏疾病的危险，而且与磺脲类降糖药比较，二甲双胍可以将这种危险下降大约30%到40%。

《Cell Stem Cell》：二甲双胍促进脑细胞成长

近来，有研讨证明二甲双胍或许可以促进脑细胞成长，相关研讨论文宣布在Cell Stem Cell杂志上。现在现已有一些前期研讨提示二甲双胍或许对阿尔茨海默氏症患者认知功用有帮忙。Miller以为：现在看来，二甲双胍可经过加强大脑修正功用改进晚年痴呆症状。

二甲双胍可下降空气污染引起的心脏病危险

近来，一项最新研讨提醒了二甲双胍的新用处：下降由空气污染引发的心血管疾病危险。二甲双胍可以削减引发凝血的肺部炎症，从而下降由空气污染引发的心脏病和中风危险。相关研讨效果发布在《Cell metabolism》期刊。研讨团队发现，二甲双胍的效果方针是肺巨噬细胞的能量中心——线粒体。当污染空气的颗粒进入肺部，线粒体会开释过氧化氢（hydrogen peroxide），后者会引发炎症和凝血。

二甲双胍简介

二甲双胍（Glucophage，Metgluco，Diaformin; Glifage IR）是一种口服抗糖尿病药物。由Merck Sante SA（现为Merck KGaA的一部分）和Bristol-Myers Squibb（BMS）开发并推出，并由Sumitomo Dainippon Pharma（前身为Dainippon Sumitomo Pharma）和Daewoong联合出售。

二甲双胍是饮食和训练的辅佐手法，以改进成人和儿童2型糖尿病的血糖操控。二甲双胍也可与磺酰脲或胰岛素一起运用以改进成人的血糖操控。在欧洲，二甲双胍还被指出用于减轻超重2型糖尿病患者的糖尿病并发症，并用于医治肾功用中度下降的2型糖尿病患者。

前史

二甲双胍是从植物山羊豆的天然化合物中提取开发出来的，山羊豆也俗称为法国的紫丁香或东方山羊豆。组成的双胍类药物开端于20世纪20年代的德国，但其时因为其具有必定的副效果所以运用十分受限；但是，在20世纪40年代期间，法国内科医生Jean Sterne检测了一种名为二甲双胍的新式双胍类药物，与此一起该药物被用来进行流感疗法的研讨，但Sterne发现该药物还有下降葡萄糖的特性，随后他就提出了药物格华止 （Glucophage），意味着可以“吃葡萄糖”。

二甲双胍于1959年初次在法国和英国推出，并于1995年3月在美国上市。2001年，EMA答应标签包含削减超重患者中与2型糖尿病相关的危险。 2017年6月，EMA扩展了标签信息，用于医治肾功用中度下降的2型糖尿病患者。

二甲双胍临床运用专家一致

二甲双胍在我国已有30余年临床运用经历。2014年版《二甲双胍临床运用专家一致》的面世和2016年版的更新，为我国临床医生正确认识、合理运用二甲双胍供给了重要的学术参阅。近两年，二甲双胍相关根底和临床研讨依据不断丰富，新式降糖药物与二甲双胍联合运用的临床依据不断涌现。因而，我国内排泄临床专家、药学专家再次对《二甲双胍临床运用专家一致》进行更新，有了最新的2018年版。

专家一致引荐内容

临床位置与运用机遇

如无禁忌证和不耐受，二甲双胍是医治T2DM的首选和全程药物，且应一向保留在糖尿病医治计划中。（A）

二甲双胍是超重或肥壮T2DM患者首选用药，相同适用于体重正常患者，效果和不良反响与BMI无关。（A）

二甲双胍有用下降糖尿病前期人群发作T2DM危险，现在我国没有同意用于防备糖尿病。（C）

效果机制

二甲双胍首要经过削减肝糖输出、改进IR、削减小肠内葡萄糖吸收和激活AMPK而下降血糖。（A）

剂量与临床效果

二甲双胍起效最小剂量500mg/d，最佳有用剂量2000mg/d，成人最大引荐剂量2550mg/d。二甲双胍的效果具有剂量依靠效应。在患者可以耐受的状况下，主张逐步加量至最佳有用剂量。（A）

二甲双胍具有牢靠的降糖效果，单药医治可使HbA1c下降1. 0%～2. 0%（去除安慰剂效应后）。（A）

二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合运用；足剂量单用二甲双胍医治3个月血糖操控欠安的患者，可考虑加用第二种降糖药，进一步获得显着的血糖改进。（A）

二甲双胍与胰岛素联合可以进一步改进血糖操控和削减胰岛素用量，并削减胰岛素医治引起的体重添加和低血糖危险。（B）

T1DM患者如需操控血糖，可在胰岛素医治根底上加用二甲双胍。（A）

特别人群用药

二甲双胍可用于10岁及以上儿童；二甲双胍运用于晚年人群时并无年纪限制。但因晚年患者或许已呈现肾功用减退，应在用药前及承受药物医治期间定时查看肾功用并依据肾功用调整二甲双胍的剂量。（B）

二甲双胍在患者血清转氨酶超越3倍正常上限时应防止运用。（B）

肾功用不全患者需经过eGFR水平调整二甲双胍剂量：eGFR≥60 ml/（min·1. 73m2）无需调整剂量，eGFR 为45～59ml/（min·1. 73m2）需调整剂量，eGFR＜45ml/（min·1. 73m2）禁用。（B）

eGFR＞60 ml/（min·1. 73 m2）患者造影前或查看时停用二甲双胍，在查看完至少48h且复查肾功用无恶化后可持续用药；eGFR 为45～59ml/（min·1. 73m2）患者运用造影剂及全身麻醉术前48h应暂时停用二甲双胍，之后还需停药48～72h，复查肾功用无恶化后可持续用药。（A）

安全性

二甲双胍首要不良反响是胃肠道反响，多呈现在医治后10 周。跟着医治时刻延伸，大多数患者可逐步耐受或症状消失。小剂量开始，逐步加量，当令调整剂量，非缓释制剂分次随餐服用，或改成1 次/d 的缓释制剂，可削减胃肠道反响。（A）

二甲双胍本身无肝、肾毒性。（B）

现在尚无切当依据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关。在把握好禁忌证的前提下，长时刻运用二甲双胍不添加乳酸酸中毒危险。（B）

对心血管体系的影响

二甲双胍具有清晰的心血管维护效果。二甲双胍可削减新确诊及现已存在心血管疾病的T2DM患者的心血管事情发作危险。（A）

补白

A：强力引荐，依据必定，可以改进健康结局，利大于弊；B：引荐，有较好依据，可以改进健康结局，利大于弊；C：不作为惯例引荐，有依据可以改进健康结局，但无法清晰危险获益比；D：不引荐，依据不足或对健康结局弊大于利。

二甲双胍其他效果

二甲双胍改进血脂的效果

二甲双胍可以改进脂肪组成与代谢。多项研讨显现，二甲双胍可显着下降T2DM患者血浆TG、LDL‐C 及TC水平，但对HDL‐C改动不显着。

二甲双胍改进NAFLD效果

中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组公布《我国非酒精性脂肪性肝病医治攻略（2010 年修订版）》提出，除非存在显着的肝危害（例如血清转氨酶大于3倍正常值上限）、肝功用不全或失代偿期肝硬化等状况，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者可安全运用二甲双胍（Ⅴ级）。有14 项临床研讨点评了二甲双胍对NAFLD患者肝脏安排学、血清酶学和IR等指标的改进状况。一切研讨均显现胰岛素反抗指数显着改进，13项研讨显现血清酶学（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）显着下降，5项研讨显现二甲双胍对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显着改进效果。

二甲双胍医治PCOS效果

国表里运用二甲双胍医治多囊卵巢综合征（PCOS）已有十余年前史。美国内排泄学会引荐，二甲双胍可作为PCOS兼并T2DM/IGT患者，生活方式干涉（一线医治）失利或月经不规则且无法运用避孕药（二线医治）的状况下的一种医治药物。美国临床内排泄医生协会/美国内排泄学（AACE/ACE）PCOS临床诊治攻略中引荐二甲双胍可作为青少年女人PCOS单药或联合避孕药和抗雄激素药医治的一线用药。在偏瘦的青少年女人中，最低日剂量操控在850mg可有用改进PCOS症状；在超重和肥壮的青少年女人中，二甲双胍日医治剂量常需求增至1500～2500mg（Ⅴ级）。

现在我国药监部分未同意二甲双胍用于医治PCOS。

二甲双胍的抗肿瘤效果

糖尿病或许是多种肿瘤，如乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌等的危险要素。多项研讨显现，二甲双胍可激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路，而AMPK通路的激活除影响代谢外，还可按捺肿瘤的发作开展。多项荟萃剖析效果显现，二甲双胍医治与肺癌、前列腺癌、直肠癌、乳腺癌等癌症危险下降相关。

二甲双胍医治糖尿病新开展

二甲双胍是医治2型糖尿病的首选药品，自1957年由法国Jean Sterne教授初次临床运用至今，二甲双胍走过了整整60年 。时至今日，关于二甲双胍的临床效果、安全性以及效果机制的研讨仍在进行，其运用价值不断被开掘。

科学家发现二甲双胍效果机制新头绪

近来，一个世界研讨团队发现了怎么运用一线2型糖尿病药物二甲双胍帮忙细胞更好地吸收和运用葡萄糖的办法。这项研讨已宣布在Cell上，由加拿大蒙特利尔大学和伦敦Francis Crick研讨所协作完结。它解说了二甲双胍在防备包含癌症在内的各种缓慢疾病方面的其他潜在有利效果。

新研讨提醒二甲双胍医治2型糖尿病新效果机制

近来，在一项新的研讨中，芬兰赫尔辛基大学的Sanna Lehtonen教授及其团队在细胞培养物和动物模型中证明二甲双胍直接结合到脂质磷酸酶SHIP2上，下降它的活性。SHIP2活性的下降添加了肌肉细胞中的葡萄糖吸取并削减了足细胞或肾小球上皮细胞中的细胞逝世。相关研讨效果于2018年10月15日在线宣布在FASEB Journal期刊上。

《Cell》：二甲双胍抗糖尿病效果机制研讨获得新开展

在一项新的研讨中，加拿大和英国的研讨人员发现一线抗2型糖尿病药物二甲双胍或许怎么帮忙细胞更好地吸取和运用葡萄糖。他们的研讨或许也解说了二甲双胍在防备包含癌症在内的多种缓慢疾病中存在着的其他潜在有利效果。相关研讨效果于2018年10月25日在线宣布在Cell期刊上。

《Cell》：提醒糖尿病药物二甲双胍抗癌效果机制

近来，在一项新的研讨中，美国麻省总医院（MGH）的研讨人员判定出一种途径好像是二甲双胍可以阻断人癌细胞成长和延伸秀丽隐杆线虫寿数的根底，这提示着这种基因途径在多种有机体中发挥着重要效果。相关研讨效果宣布在2016年12月15日那期Cell期刊上。麻省总医院人类遗传研讨中心Alexander Soukas博士说，“咱们发现二甲双胍下降分子进出细胞核---细胞的‘信息中心’。下降的细胞核转运会转化为这种药物阻断癌症成长的才能，很显着也是二甲双胍可以延伸寿数的原因。”

《JBC》：科学家辨别出糖尿病药物二甲双胍新式效果靶点

近来，一项刊登于世界杂志Journal of Biological Chemistry上的研讨报告中，来自日本名古屋大学的研讨人员运用线虫作为形式动物进行研讨，辨别出了2型糖尿病药物二甲双胍的新式靶点，研讨者发现，在果蝇机体中离子交换蛋白NHX-5和其相关的蛋白质或许是潜在的二甲双胍的靶点，这就标明二甲双胍可以操控细胞内吞效果的周期。

二甲双胍上市及准入状况

国内已上市的二甲双胍制剂

现在国内已上市的二甲双胍制剂有单一成分的二甲双胍制剂及与其他口服降糖药组成的复方制剂，单独制剂包含一般片或胶囊，缓释片或胶囊，肠溶片或胶囊，复方制剂首要有磺脲类+二甲双胍，格列奈类+二甲双胍，噻唑烷二酮类+二甲双胍，DPP-4按捺剂+二甲双胍，SGLT-2按捺剂+二甲双胍五类。

美国已上市的二甲双胍制剂

1995年，EMD SERONO INC在美国上市了盐酸二甲双胍片；2000年，BRISTOL MYERS SQUIBB在美国上市了首个二甲双胍的复方制剂，同年EMD SERONO INC在美国上市了首个二甲双胍的缓释片。2003年，SUN PHARM INDS LTD在美国上市了首个二甲双胍口服溶液。现在，二甲双胍的单独和复方制剂在美国上市的首要剂型是片剂和缓释片。二甲双胍相关的单独和复方制剂的申请号总计到达138个，其间单独88个，复方50个。

欧盟已上市的二甲双胍制剂

在欧盟，医治糖尿病的药品需经过EMA的会集批阅程序(Centralised Procedure，CP) 。会集批阅的药品规模包含：一切生物技术及其它高科技工艺制备的人用药品和兽药产品，如医治艾滋病、肿瘤、糖尿病、神经退化(痴呆症)、本身免疫疾病及其他免疫妨碍及稀有病的含新活性成分的人用药物；用于促进动物成长、添加动物收益的兽药；依据Regulation (EC) No141/2000界说为孤儿药的药物。

经过EMA会集批阅上市的药品均为复方制剂，包含三种类型：DPP-4按捺剂+二甲双胍、SGLT-2按捺剂+二甲双胍、噻唑烷二酮类+二甲双胍。上市药品总计18个，最早是SmithKline Beecham Plc在2003年上市的Avandamet。

国家医保目录中的二甲双胍

2019年8月20日，国家医保局 、力资源社会保障部印发了《国家根本医疗稳妥、工伤稳妥和生育稳妥药品目录》，即2019版国家医保目录。二甲双胍片（胶囊）、二甲双胍肠溶片（胶囊）是国家医保甲类种类，二甲双胍缓释片（胶囊）是国家医保乙类种类。部分复方制剂进入了国家医保，且为国家医保乙类种类。

国家基药目录中的二甲双胍

二甲双胍进入了2018版国家基药目录，首要剂型和标准如下：片剂、肠溶（片剂、胶囊）、缓释片：0.25g、0.5g；胶囊：0.25g；缓释胶囊：0.25g。

二甲双胍早前也进入过2009版和2012版国家基药目录，2018版相关于2012版添加了缓释胶囊和缓释片两种剂型。