近20年来首款新治疗选择卡格列净获批治疗糖尿病肾病

▎药明康德/报导

今天，强生（Johnson & Johnson）集团旗下的杨森（Janssen）公司宣告，FDA同意钠-葡萄糖共转运蛋白2 （SGLT2）按捺剂卡格列净（canagliflozin，商品名Invokana）在患有糖尿病肾病（DKD）和2型糖尿病（T2D）的成年患者中，用于下降终晚期肾病（ESKD），肾功用下降，心血管逝世以及由于心力衰竭而住院的危险。新闻稿指出，卡格列净是近20年来，在T2D和DKD患者中推迟肾病发展的第一款获批新医治挑选，也是现在仅有一款获批在这些患者中既可以医治糖尿病肾病，又可以下降因心力衰竭住院危险的降糖疗法。

糖尿病问题是全球面对的严峻健康问题之一。而缓慢肾病（CKD）是糖尿病常见的缓慢并发症，也是终晚期肾病的重要病因。据估计，大约有一半的2型糖尿病患者会呈现CKD，导致肾脏衰竭并前进心血管疾病危险。这不只添加了患者的逝世危险，还带来沉重的经济负担。

卡格列净是一种SGLT2按捺剂，它经过按捺肾小管中表达的SGLT2的功用，削弱肾脏对葡萄糖的重吸收，添加尿液中对葡萄糖的排泄，然后协助操控2型糖尿病患者的血糖水平。SGLT2按捺剂的降糖效果不依赖于胰岛素的排泄，因此很少导致患者呈现低血糖，具有杰出的安全性。

FDA的同意是根据名为CREDENCE的随机双盲3期临床实验的成果。这是一项专门检测SGLT2按捺剂对肾功用影响的临床实验。总计4401名处于2或3期缓慢肾病的2型糖尿病患者接受了医治。

实验成果标明，在中位随访期为2.62年时，卡格列净组患者复合结尾危险（包含血清肌酐翻倍，ESKD和肾逝世或心血管逝世）与对照组比较下降了30%（HR: 0.70；95% CI: 0.59-0.82, P卡格列净组患者的首要心血管不良事情（MACE）危险下降了20%（HR: 0.80, 95% CI: 0.67-0.95, p=0.01）。

“这一同意让卡格列净成为现在仅有一款协助2型糖尿病患者下降DKD危险（包含由于心力衰竭住院）的糖尿病药物，”Janssen Research & Development心血管和代谢医治范畴全球负责人James List博士说：“这一打破性前进处理了严峻未竟需求，它或许改动上百万2型糖尿病和糖尿病肾病患者的医治进程。”

SGLT2按捺剂在医治缓慢肾病方面的发展

卡格列净获批医治糖尿病肾病是SGLT2按捺剂这类降糖药在下降心血管逝世危险以外的又一打破。现在现已取得FDA同意的SGLT2按捺剂包含阿斯利康的达格列净，杨森（Janssen）公司的卡格列净（canagliflozin，商品名Invokana），礼来/勃林格殷格翰（Lilly/Boehringer Ingelheim）公司的恩格列净（empagliflozin，商品名Jardiance）和辉瑞/默沙东（Pfizer/MSD）的艾托格列净（ertugliflozin，商品名Steglatro）。

除了卡格列净以外，其它SGLT2按捺剂也在缓解糖尿病肾病发展方面体现出明显的效果。在《柳叶刀》子刊Lancet Diabetes Endocrinol上宣布的一篇荟萃剖析（meta-analysis）中，作者汇集了三种SGLT2按捺剂恩格列净、卡格列净和达格列净在4项3期临床实验中的数据，总计参加患者到达38723名。荟萃剖析标明，归纳看来，SGLT2按捺剂不光可以下降患者的透析、肾脏移植和肾病逝世危险（RR=0.67， 95% CI, 0.52-0.86， p=0.0019）（RR为相对危险），并且不同种SGLT2按捺剂都体现出相似的效果。研讨一起发现SGLT2按捺剂还可以下降多种和肾功用相关的目标，包含急性肾脏损害（RR=0.75，95% CI, 0.66-0.85, p

SGLT2按捺剂下降不同肾病目标的体现（图片来历：参考资料[3]）

根据SGLT2按捺剂在医治糖尿病肾病患者时的明显效果，阿斯利康和礼来/勃林格殷格翰公司现已展开临床实验，在缓慢肾病患者中检测各自SGLT2按捺剂的效果，尽管2型糖尿病是导致缓慢肾病的首要原因，可是在世界上2亿名缓慢肾病患者中，依然有1亿左右患者的肾病由非糖尿病原因引起。那么SGLT2按捺剂可以在这些患者身上发生相似的效果么？

SGLT2按捺剂对心脏和肾脏的维护效果（图片来历：参考资料[4]）

尽管SGLT2按捺剂下降肾病发展的机制尚未被彻底弄清，可是研讨标明，SGLT2按捺剂可以在肾脏部分下降肾小球滤过率（GFR），然后下降肾小管运送负荷和氧气需求，以及白蛋白的过滤水平。经过下降血糖水平，它们还可以下降肾脏增生，炎症和蛋白尿水平。这些效果都有助于维护肾脏功用。日前，美国FDA现已颁发阿斯利康公司的达格列净快速通道资历，用于在缓慢肾病患者中推迟肾功用衰竭，并防备心血管和肾逝世。这些患者或许患有或不患有2型糖尿病。

咱们等待SGLT2按捺剂在未患有2型糖尿病的缓慢肾病患者中也能展示超卓的效果，为更多患者谋福。

参考资料：

[1] U.S. FDA Approves INVOKANA (canagliflozin) to Treat Diabetic Kidney Disease (DKD) and Reduce the Risk of Hospitalization for Heart Failure in Patients with Type 2 Diabetes (T2D) and DKD. Retrieved September 30, 2019, from https://.2018.06.040.

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