使用干细胞开发即用型CART疗法Allogene达到协作

▎药明康德/报导

日前，专心于开发同种异体CAR-T疗法的Allogene Therapeutics宣告，与免疫细胞疗法公司Notch Therapeutics达成了一项独家全球协作和答应协议。两家公司将联合开发新一代即用型（off-the-shelf）CAR-T疗法。这一AlloCAR-T疗法来源于诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell ，iPSC），可用于医治多发性骨髓瘤，白血病，以及非霍奇金淋巴瘤等血液癌症。

Allogene公司成立于2018年。该公司的创始人是Kite Pharma公司的前高管Arie Belldegrun博士和David Chang博士。Kite公司在2017年被吉祥德科学（Gilead Sciences）公司以120亿美元的价格收买，其研制的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）也是开始两款取得FDA同意的CAR-T疗法之一。

Notch公司由多伦多大学的两位在iPSC 和T细胞分解方面的领军人物Juan Carlos Zú iga-Pflücker博士和Peter Zandstra博士一起创建。Notch的ETN渠道（Engineered Thymic Niche）的原理是构建模仿胸腺微环境的细胞培育环境，让iPSCs可以在这种培育环境下分解成为老练而且功用正常的免疫细胞。这一渠道可将iPSCs大批量扩增,而且分解为具有高度一致性，可接受基因工程改造的免疫医治细胞（T细胞和NK细胞等）。一次出产流程就有潜力制造出可供医治数百人，甚至上千人的CAR-T细胞。而现在运用自体T细胞或同种异体T细胞的CAR-T疗法出产流程别离一次只能生成医治1名患者，或50至100名患者的CAR-T细胞。

iPSCs可在模仿胸腺微环境的培育环境平分解为老练的免疫细胞（图片来自：参考资料 [4])

两家公司的协作将会集在使用Notch公司的ETN渠道，以iPSCs作为开始原材料，为Allogene公司出产潜在的T细胞（AlloCAR-T）和NK细胞疗法。根据协议条款，Allogene将支交给Notch公司1000万美元的预付款，并收买Notch公司25%的股权。除了725万美元的科研里程碑付款之外，就每个靶标，Allogene还将支交给Notch公司4百万美元的临床前里程碑付款，以及最高可达2.83亿美元的临床，监管，出售分红等未来里程碑金钱。

Allogene的总裁兼首席执行官David Chang博士说:“ 本次协作是对Allogene的立异性和即用型AlloCAR产品管线的一次扩大和推动，这表现了Allogene对深化开发癌症疗法的长时间许诺。Notch的科学创始人是在干细胞生物学，以及使用干细胞分解成T细胞和其它功用性免疫细胞这个使用领域内最受敬重的专家之一。Allogene信任，Notch的技能和专业相关常识，再加上Allogene在AlloCAR疗法方面的领导地位，有或许为患者解锁下一代的细胞疗法。”

参考资料：

[1] Allogene Therapeutics and Notch Therapeutics Announce Collaboration to Research and Develop Induced Pluripotent Stem Cell (iPSC)-Derived Allogeneic Therapies for Hematologic Cancer Indications. Retrieved Nov. 5, 2019, from https:///news-release/2019/11/05/1940970/0/en/Allogene-Therapeutics-and-Notch-Therapeutics-Announce-Collaboration-to-Research-and-Develop-Induced-Pluripotent-Stem-Cell-iPSC-Derived-Allogeneic-Therapies-for-Hematologic-Cancer-I.html

[2] Allogene taps Notch Therapeutics for cell therapy's next chapter: stem cell-based cancer meds. Retrieved Nov. 5, 2019, from https:///biotech/allogene-taps-notch-therapeutics-for-cell-therapy-s-next-chapter-stem-cell-based-cancer

[4] Generation of Tumor Antigen-Specific iPSC-Derived Thymic Emigrants Using a 3D Thymic Culture System. Retrieved Nov. 5, 2019, from https:///cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30297-3

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