PNAS猜测皮肤癌危险新方法依赖于紫外线灵敏的超热门

耶鲁大学科学家的一项新研讨报告说，在人类基因组中发现了“超热门”，该位点对太阳光中的紫外线辐射（UV）的敏感度与均匀水平比较高达170倍。

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紫外线辐射是形成皮肤癌的根本原因，挑选超热门将使丈量一个人曩昔的紫外线露出愈加简单，或许会供给一种猜测人的皮肤癌危险的新办法。该研讨宣布在《PNAS》上。

这种超热门被称为“环丁烷嘧啶二聚体（CPD）超热门”，是由紫外线引起的DNA危害类型，可被视为招引有害辐射的“靶心”，最常见于担任皮肤和头发色彩的人类黑素细胞，大约包括2,000多个这样的位点。

“咱们曾以为导致癌症的DNA危害和骤变是稀有且随机的，” 该研讨的领导者、耶鲁大学癌症研讨中心的科学家Douglas Brash说。“但咱们的研讨标明，至少关于皮肤癌来说，基因组中有特定的靶标正在等候被紫外线辐射击中。”

AdductSeq办法，用于在整个基因组中以单碱基分辨率定量CPD

为了找到它们，研讨人员规划了一种符号CPD位点的办法AdductSeq，并运用高通量DNA测序在整个基因组中定位符号。他们还开发了一套计算办法，用于量化单个位点相关于基因组均匀值的CPD过量表达。

在晒伤的UVB露出水平下，每个超热门都会在多达1％的黑素细胞中取得CPD。

在紫外线照耀下，超热门取得CPD的频率比基因组均匀频率高170倍，它们坐落基因邻近的特定方位，是紫外线辐射危害细胞的直接途径。正如从前所以为的那样，一个人会实时地、阅历紫外线辐射引起的特定细胞成长畸变，而不是随机、不行猜测地，而且也不会在数周或数年后阅历畸变。

Brash说，进化并没有消除这些不利要素，这或许暗示细胞使用超热门来感知其环境。超热门的存在标明，由致癌物（紫外线或其他辐射）引起的骤变也不是彻底随机的，黑色素瘤中与基因调控相关的骤变在CPD超热门的发作频率是其他地方的20,000倍。

这项研讨一起还提出了评价皮肤癌危险的新办法。评价皮肤癌危险最重要的要素是从前的紫外线照耀，可是医师现在缺少客观的丈量办法，一般依托患者对曾经晒伤的回忆。研讨人员表明，假如医师能够收集少数皮肤样本并查看超热门，那么他们能够真实地了解这些部位从前晒伤后的DNA危害状况，并对患者的触摸史和皮肤癌危险有更好的了解，以便在能够治好的状况下及早发现皮肤癌。

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参考资料：

[1]Study finds 'hyperhotspots' that could predict skin cancer risk

[2]Genomic sites hypersensitive to ultraviolet radiation

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