长命药本来离咱们这么近新研讨提醒二甲双胍延伸命命的或许原理

▎学术经纬/报导

二甲双胍是医治2型糖尿病最常见的药物，也是许多患者首选的前期医治办法。说来有点难以幻想，二甲双胍虽然有非常好的降血糖效果，但从1922年诞生到现在，将近100年曩昔，科学家们还不彻底了解这种药操控血糖水平的分子根底。

图片来自：123RF

最近，包含索尔克研讨所(Salk Institute)、斯克里普斯研讨所(Scripps Research Institute)和威尔·康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）几家闻名科研机构在内的科学家们打开协作，选用新技术来探究二甲双胍的效果机理。

研讨成果让他们出人意料地发现了二甲双胍促进健康的新途径。一起通讯作者之一、代谢领域专家Reuben Shaw教授说，“这些是咱们或任何人都无法幻想的途径”。新发现也让科学家们开端了解，为什么最近有些研讨显现二甲双胍能够延伸寿数。论文宣布在学术期刊Cell Reports上。

这项研讨中，科学家们开发了一种发现和定量检测激酶的挑选渠道。激酶是一种蛋白质，能够把磷酸基转移到不同的分子上，而磷酸基相当于调理各种细胞进程的要害“开关”。二甲双胍能够快速翻转磷酸基，相当于拨动细胞内生化进程的开关。

曩昔，人们只知道二甲双胍效果于蛋白激酶AMPK。Shaw教授曩昔的作业发现，在缺少营养物质时，AMPK途径会阻止细胞成长并改动推陈出新。但科学家们猜想除了AMPK外，二甲双胍还参加了更多的其他途径。

研讨人员得以解码数百个或许影响健康变老的调理“开关”事情（图片来自：参考资料[2]）

依据基因工程小鼠安排中磷酸化蛋白的富集程度，结合定量蛋白质组学渠道，研讨人员发现，二甲双胍启动了许多意想不到的激酶和途径，其间许多与AMPK无关。

有一些会被二甲双胍激活的激酶，例如蛋白激酶D和MAPKAPK2，具体有什么功用人们还不太清楚，但由于已知与细胞应激有关，引起了研讨人员的重视。由于此前有一些在形式动物上的研讨观察到，二甲双胍有延伸寿数、推迟变老的效果，但是机制不明。依据现在的成果，研讨者猜想，蛋白激酶D和MAPKAPK2或许是供给这些效果的两个参加者。

本研讨的图示（图片来自：参考资料[1]）

“咱们从来没想到过这两个激酶会与二甲双胍有任何关系，这一成果拓宽了咱们对二甲双胍的了解。”Shawn教授说。“现在最大的问题是，二甲双胍的哪些效果靶点能够对所有人的健康有利，而不单单是2型糖尿病患者。”

现在已经有一些大规模临床试验在查验二甲双胍作为延伸寿数和健康期的药物。接下来，研讨人员方案更具体地查看他们此次发现的新信号通路，以便弄清楚二甲双胍的优点。咱们等待后续的成果。

题图来历：123RF

参考资料

[1] Benjamin D. Stein et al., (2019) Quantitative In Vivo Proteomics of Metformin Response in Liver Reveals AMPK-Dependent and -Independent Signaling Networks. Cell Reports. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.10.117

[2] Diabetes drug has unexpected, broad implications for healthy aging. Retrieved Dec. 5, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-12-diabetes-drug-unexpected-broad-implications.html

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