谋福难治型乳腺癌患者HER2特异性TKI获突破性疗法确定

▎药明康德/报导

今天，Seattle Genetics公司宣告，美国FDA颁发其HER特异性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂tucatinib突破性疗法确定，用于与曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine）联用，医治不行切除的部分晚期或搬运性HER2阳性乳腺癌患者。Seattle Genetics公司方案于2020年第一季度向美国FDA递送新药请求（NDA）。

HER2是一种归于人表皮成长因子受体宗族的蛋白，它在多种癌症中过度表达，包含乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞成长，分解和存活，能促进癌细胞的侵袭性分散。大约有15％至20％的乳腺癌是HER2阳性。与HER2阴性癌症比较，HER2阳性肿瘤更具侵袭性，并与较短的生计时刻，较差的整体存活率，更高的复发危险以及中枢神经系统疾病（脑搬运）有关。大约30％至50％的HER2阳性乳腺癌患者会跟着时刻的推移发作脑搬运。尽管现在已有的靶向医治药物改进了HER2阳性乳腺癌患者的疾病发展和生计率，但患者依然需求能够针对搬运性疾病（包含脑搬运），而且能够长时间耐受的新疗法。

Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性，但对同属人表皮成长因子受体宗族的EGFR没有显着抑制作用。以往的研讨显现，不论是作为单一疗法仍是与化疗和其他HER2靶向药物联合运用，tucatinib都显现出了抗癌活性。此前，美国FDA已颁发tucatinib孤儿药资历，用于医治带着脑搬运瘤的乳腺癌患者。

该突破性疗法的确定是根据一项名为HER2CLIMB的3期实验成果。该实验是一项随机，双盲，含活性对照组的关键性临床研讨，旨在比较tucatinib联合规范医治药物曲妥珠单抗和卡培他滨，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用比较，在医治部分晚期不行切除或搬运性HER2阳性乳腺癌患者中的效果与安全性。参加该实验的患者已接受过曲妥珠单抗，帕妥珠单抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的医治，并有47%带着脑搬运瘤的患者。

实验成果显现，参加tucatinib的三联组合疗法明显进步患者的无发展生计期（PFS），与活性对照组比较，将患者的疾病发展或逝世危险下降46%。此外，与对照组比较，三联疗法还改进了患者的总生计期（OS），将患者逝世危险下降了34%。在带着脑搬运瘤的患者亚组中，三联疗法也体现出了优异的PFS，将这类患者的疾病发展或逝世危险下降52%。

Tucatinib三联疗法的PFS（上图）和OS数据（下图）（图片来自：参考资料[2]）

“参加tucatinib的三联组合疗法，在医治HER2阳性搬运性乳腺癌患者和带着脑搬运瘤患者中具有优于规范疗法的潜在临床效益，”Seattle Genetics公司首席医学官Roger Dansey医学博士说：“FDA颁发tucatinib突破性疗法确定证明了HER2阳性搬运性乳腺癌患者的医治需求，咱们方案在2020年第一季度向美国FDA和欧洲药品管理局递送上市请求。”

参考资料：

[1] Seattle Genetics Announces U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Tucatinib in Locally Advanced or metastatic HER2-Positive Breast Cancer, Retrieved December 18, 2019, from https:///news/home/20191218005170/en/Seattle-Genetics-Announces-U.S.-FDA-Grants-Breakthrough

[2] Murthy et al., Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa1914609

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