不是新药胜似新药FDA本年同意的这几款立异疗法值得重视

▎药明康德/报导

日前，药明康德内容团队盘点了2019年FDA同意的新药。这些新药的界说是依据FDA新分子实体（new molecular entity, NME）的界说。不过，本年FDA还同意了多款立异疗法。这些立异疗法尽管不是NME，可是不管从药物研制的立异视点，仍是从谋福患者的规模来说，它们都具有严峻的含义。今日，咱们来回忆一下，FDA本年同意的一些值得回忆的非NME疗法。

“彼之毒品，吾之良药“——30年来首款新机制抗郁闷药

依据世界卫生组织的计算，郁闷症（major depressive disorder，MDD）是世界上导致残疾的首要原因。30%的郁闷症患者在承受多种抗郁闷药物医治后症状得不到改善。这些患者被称为医治抵抗性郁闷症（treatment-resistant depression）患者。并且，针对MDD的医治办法在近十年来没有取得打破。

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本年3月，美国FDA同意杨森（Janssen）公司开发的Spravato（esketamine）鼻喷雾剂上市，与口服抗郁闷药物联用，医治那些医治抵抗性郁闷症患者。这是30年来FDA同意的首款具有新效果机制的抗郁闷药，代表着郁闷症范畴的严峻打破。

Spravato是氯胺酮（ketamine）的S镜像异构体。氯胺酮是兽医常用的麻醉剂之一，而它的另一个“身份“是可致使幻的毒品，又被称为”K粉“。可是，研讨人员发现，氯胺酮可以给药几个小时内就可以缓解郁闷症状，而一般抗郁闷药物需求几周才干收效。Spravato缓解郁闷症状的机制现在还没有正真取得彻底弄清。研讨标明，它可以特异性调理NMDA受体，或许协助修正郁闷症患者大脑细胞的神经衔接。

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在Spravato获批之后，本年4月在《科学》杂志上宣告的一项研讨标明，在小鼠模型中，氯胺酮可以重塑神经细胞上的树突棘，然后促进神经突触的构成，它或许修正因为精神压力给大脑带来的损害。

在临床开发方面，Spravato在3月份获批之后，在医治发生自杀意向的郁闷症患者的临床试验中也体现出杰出的效果。本年10月，杨森向美国FDA递交了弥补新药请求，医治发生活泼自杀意向的郁闷症患者。假如取得同意，它将成为首款医治这一严峻郁闷患者群的获批药物。而在这款药物呈现之前，这些患者因为症状严峻，不可以参与临床试验，从立异在研疗法中获益。

全球有3.5亿人遭到郁闷症的困扰，我国就有超越5400万人患有郁闷症。咱们等待立异机制药物的获批，可以带动科研人员对郁闷症的发病机制发生更深化的了解，为遣散郁闷症患者心中的暗影带来更有用的办法。

“把打针变为吃药“——首款口服GLP-1受体激动剂

依据“世界糖尿病联盟“发布的数据，我国糖尿病患者人数已到达1.14亿。在开发糖尿病疗法的路途上，人类树立了一座座丰碑，而诺和诺德（Novo Nordisk）的口服GLP-1受体激动剂索马鲁肽（oral semaglutide，英文商品名Rybelsus）在本年9月取得FDA同意上市，无疑是本年糖尿病医治范畴的亮点之一。

GLP-1是肠道细胞排泄的一种多肽类激素，它经过与GLP-1受体相结合，影响胰岛素的排泄，并且按捺胰高血糖素的排泄，然后促进葡萄糖的推陈出新。索马鲁肽是诺和诺德经过对GLP-1结构的改善，生成的长效GLP-1受体激动剂。它只需每周打针一次就可以成功操控糖尿病患者的血糖水平。

口服药物从快捷视点上讲，是患者更为倾向运用的用药方法。可是，一般包含索马鲁肽在内的多肽类药物在未被身体吸收之前，就会被消化道中的多种肽酶降解，并且分子量更大的多肽类药物更难于穿过细胞膜被细胞吸收。这些应战约束了口服GLP-1受体激动剂的开发。

诺和诺德公司花了10年时刻开宣告一种共同的口服配方，将索马鲁肽与名为SNAC的小分子吸收增强剂混合在一起。这一配方的共同之处在于让索马鲁肽可以在胃部被吸收。SNAC在胃部的溶解可以在部分进步环境的pH值，这不但可以进步索马鲁肽的溶解度，并且避免索马鲁肽被胃中的肽酶降解，因为在胃中的肽酶需求酸性环境才可以起效果，在中性pH环境下基本上没有活性。

一起，SNAC因为它的亲脂性，可以嵌入到细胞膜上，协助索马鲁肽和SNAC被细胞快速吸收。这一配方让索马鲁肽到达满足的口服生物利费用。在临床试验中，口服索马鲁肽在操控血糖和下降患者体重方面的体现也不逊于打针剂型的索马鲁肽。

口服索马鲁肽在下降糖化血红蛋白水平缓体重方面体现优异（图片来自：诺和诺德官网）

固然，这种配方尽管进步了索马鲁肽的口服生物利费用，可是与打针剂型比较，患者需求服用更高剂量才或许正真的确保满足的索马鲁肽被身体吸收。不过，诺和诺德明显对进一步改善索马鲁肽的口服配方充满信心。本年11月，该公司宣告间断开发下一代口服GLP-1类似物OG2023SC，而将全力推进“增强版“口服索马鲁肽配方的开发。新一代的口服索马鲁肽配方渐渐的开端临床试验，咱们等待它可以为患者带来更为快捷有用的医治挑选。