这些患者将命运掌握在自己手中

▎药明康德编译收拾（来历：Nature Biotechnology）

Corrie Painter女士是一位妻子、母亲，2010年她即将在麻省大学医学院取得博士学位的时分，发现乳房里有一个肿块。看似简略的肿块却让医师们花了几个月的时刻，进行了好几次安排活检。终究取得的音讯却将让她的日子翻天覆地，她患上了3级血管肉瘤（angiosarcoma）。这是一种绝症！大多数患者活不过5年。而且，在美国每年只要几百个患者被确诊出患有这种疾病，还没有医药公司有爱好开发针对它的疗法。

“那我该做些什么？”

▲Corrie Painter博士（图片来自：Count Me In官网）

这样的一个问题不光是Painter女士脑海中显现的问题，也是世界上许多稀有病患者在确诊时面临的问题。关于稀有病患者来说，确诊不是与疾病奋斗的完毕，而是开端。世界上7000多种稀有病中，超越90%没有具有针对性的疗法。这在某种程度上预示着大多数稀有病患者在确诊时就陷入了“无药可医“的窘境。

关于世界各地的稀有病患者和他们的家人来说，自己着手，开发医治疾病的立异疗法，正在成为与疾病奋斗的新方式。他们不光是为进步稀有病重视度而摇旗呐喊的倡导者，仍是活跃推进疾病科学研讨的”患者科学家“（patient scientist）。今日药明康德内容团队依据Nature Biotechnology上宣布的一篇文章，与读者同享他们的故事。他们不光成功推进了稀有病研讨的打破性开展，更重要的是，为其它稀有病患者勾画出了怎么与疾病作奋斗的蓝图。

稀有病基金会的标杆

上一年10月，世界上的囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）患者取得了振奋人心的音讯。美国FDA只用了不到3个月就同意Vertex Pharmaceuticals公司开发的立异疗法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）上市，这款疗法可以医治90%的CF患者。这一重大打破也当选《科学》杂志2019年“年度打破”名单。

而这项重大打破的诞生，离不开于1955年树立的囊性纤维化基金会（CF Foundation）的尽力。囊性纤维化基金会是世界上寻觅治好这一疾病疗法的前驱。简直全部医治CF的获批疗法都得到过CF基金会的支撑。这家开端由一群患者家族树立的非盈利安排不光为开发立异疗法征集资金，而且构建安排结构来满意患者的各种需求。在2000年，该安排与闻名科学家钱永健博士联合创立的Aurora Biosicences公司（在2001年被Vertex公司收买）达到协作，出资3000万美元支撑该公司开发医治CF的立异疗法。这一协作创始了公益创投（Venture Philanthropy）的稀有病药物开发新方式。

现在，CF基金会支撑的研制安排包含超越90所学术研讨中心，37个医药公司，超越50项医治CF的临床试验正在进行中，11款医治CF的新药现已获批。在CF基金会树立时，CF患者的平均寿命只要10岁，而现在，许多患者可以活过30岁，40岁，乃至更长时刻。

学习CF基金会的成功经验，组成基金会，征集资金，赞助疾病的根底科学研讨和新药开发的战略正在被多个稀有病安排仿制。不过很显然，并不是每个稀有病患者都会挑选树立基金会的方式来促进立异疗法的开发。本文最初说到的Painter博士的挑选是，树立患者和研讨人员之间协作的桥梁。

让患者成为科学研讨的协作伙伴

基因组学，生物信息科学，机器学习和数据剖析技能的开展为稀有病的研讨供给了许多有力的东西，可是约束许多稀有病研讨的重要瓶颈之一是患者的数目太少了。由于患者稀疏，研讨人员能轻松的取得的样本少，关于疾病的描绘少，这些缺失都为探明疾病背面的致病机理设下了重重应战。

Count me in是由Broad研讨所（The Broad Institute of MIT and Harvard），Emerson Collective，丹娜·法伯癌症研讨所（Dana-Farber Cancer Institute）和拜登癌症建议（Biden Cancer Initiative）一起创立的非盈利安排。它的主旨是协助癌症患者（包含稀有癌症患者）同享自己的病况和样本，成为多种癌症类型研讨的协作伙伴。

Painter博士现在是Count Me In安排的副主任，她的团队协助搜集转移性乳腺癌、血管肉瘤、转移性前列腺癌、胃癌等癌症类型的患者信息和样本，而且依据这些信息构建数据库。血管肉瘤项目的数据库中现已搜集了超越450名患者的数据。2018年9月，这一项目初次揭露发布了来自36名患者的48个样本的数据。这些数据包含基因组数据，患者陈述数据，病例数据和病理学陈述数据。根据这些数据的科学研讨渐渐的开端开花结果。2019年的一项基因组学研讨标明，狗和人类的血管肉瘤同享相同的基因和信号通路，这为开发血管肉瘤的大型动物模型奠定了根底。关于患者人数稀疏的稀有病来说，具有牢靠的动物模型关于新药开发至关重要。

▲患者参加Count Me In研讨项目的过程（图片来自：Count Me In官网）

从某种视点来说，Painter博士是走运的，她承受过肿瘤学的科学教育，师从Broad研讨所总裁，闻名科学家Eric Lander博士。关于没有承受过科学教育的患者和他们的家人来说，他们又可以做些什么？Tracy Dixon-Salazar博士的路途或许可以给他们一些启示。

从只上过中学到发现立异疗法

25年前，Tracy Dixon-Salazar女士的女儿Savannah开端呈现无法控制的癫痫发生。癫痫发生在她只要两岁时就开端呈现，到4岁时，她的癫痫发生可以继续1个小时，放松肌肉的药物有时都无法推迟发生频率，导致她频频收支急救室。

Tracy需求答案，可是除了得知女儿患上称为Lennox-Gastaut综合征（LGS）的严峻癫痫以外，她没有从医师那里取得更多处理办法。懊丧之余，只上过中学的Tracy决议自己开端对LGS的研讨，她开端阅览科学文献，而且进修生物学课程。然后，她从头回到校园，花了12年的时刻完结了大学学业而且成为一名博士生，主攻癫痫和其它神经疾病。

“我从来没想过我可以协助到Savannah，”Tracy说：“可是，我立志要协助其它像Savannah相同的孩子。不应该再有其它的爸爸妈妈需求饱尝我曾饱尝过的苦楚！”

取得博士学位后，Tracy在加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的Joseph Gleeson教授实验室做博士后。这时，基因组测序技能日渐老练，Gleeson教授鼓舞Tracy对Savannah的外显子组进行测序，这是基因组中编码蛋白的部分。Tracy想要从海量的数据中找出导致Savannah症状的基因骤变。

▲Tracy、Savannah、和Gleeson教授（图片来自：参考资料[7]）

功夫不负有心人，在对数据进行了10个月的剖析之后，Tracy发现Savannah编码钙离子通道的基因呈现了一系列骤变。走运的是，现已有一种阻断钙离子通道的药物verapamil获批上市，用于医治心脏疾病。医师敏捷给Savannah开了这种药，可喜的是，它可以将Savannah的癫痫发生下降95%！现在，Tracy是LGS基金会的研讨和战略主任。她针对女儿疾病的研讨成果也在Science Translational Medicine上宣布。

结语

促进稀有病疗法的开发并不简单，可是稀有病患者和他们的家人现已走过许多不同的路，他们留下的启示给后来人立下了指明方向的路标：

承受科学训练，丰厚疾病常识：承受过科学训练的患者与没有承受过科学训练的患者比较，更简单发现现在关于稀有病常识方面的缺失，也更有或许发现已有数据与稀有病的相关。他们还更或许招集到医学界的专家们来研讨这些疾病。尽管不知道可以活多久，上面说到的Painter博士在确诊患有血管肉瘤之后仍是回到校园完结博士学业。原因之一是这让她有更多时机可以与职业中的其它科学家沟通。

了解最新的医疗技能开展，它们或许带来医治稀有病的立异疗法：基因组测序技能的开展无疑是革新医治Savannah癫痫的要害因素。药明康德从前报导过一位名叫米拉的稀有病患者，研讨人员为她规划了一款只对她一个人有用的立异疗法。这一疗法之所以可以成功，得益于反义寡核苷酸（ASO）这一立异技能的诞生。

捉住全部达到协作的时机：关于许多“患者科学家”来说，在追逐疗法争分夺秒的路途中，树立协作是成功的要害。药明康德报导过道格·林赛先生的故事，这位因病退学的大学生卧床11年，终究发明晰治好本身疾病的疗法。他说，自己可以成功的要害之一是具有找到医学界协作伙伴的才能。

2020年现已来了，在新的一年、新的十年的起点，咱们等待前人的成功，可以为稀有病患者点着期望之火。

参考资料：

[1] Branca, (2019). Their lives in their hands. Nature Biotechnology, https://doi.org/10.1038/s41587-019-0303-z

[2] Dr. Corrie Painter…on the Couch. Retrieved November 5, 2019, from https:///dr-corrie-painter.html

[3] Cystic Fibrosis Foundation. Retrieved November 5, 2019, from https:///articles/d41573-019-00180-y

[6] Aurora Biosciences. Retrieved January 2, 2020, from https://en.wikipedia.org/wiki/Aurora_Biosciences

[7] Saving Savannah. Retrieved January 3, 2020, from https://www.rchsd.org/about-us/patient-stories/stories-2015/saving-savannah/

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