液体活检改动癌症死亡率的轨道

▎药明康德/报导

Kathy Lim怀孕11周，一次例行的血液样本查看显现，她体内存在多个DNA片段反常。进一步剖析发现，这些反常并非来自胎儿，而是来自于她本身的白细胞——两年半前被她打败的滤泡性淋巴瘤的癌细胞，已悄然东山再起。在许多癌症患者中，Kathy是走运的。一次一差二错的查看，协助她在疾病复发的前期就发现了癌细胞的存在。现在，一种新式确诊理念——液体活检，有望让这种走运变成一种常态。

在北美时刻1月14日盛大举行的2020年药明康德全球论坛上，强生立异JLABS全球负责人Melinda Richter博士与GRAIL公司现任首席执行官Hans Bishop先生的对话，向与会人士描绘了归于液体活检的无限或许。

▲Melinda Richter博士与Hans Bishop博士

在血液中寻觅癌症“信号”

“我以为这是医学界最了不得的主意，需求无处不在。”当被问及参与液体活检范畴明星企业GRAIL的初衷时，具有三十余年成功而传奇阅历的职业老兵Hans Bishop先生仍满心激动。

液体活检，是一种依据人体各种体液中的生物标志物进行的体外确诊技能。与传统安排活检等确诊办法比较，它具有无创、标本易得、可实时重复检测、战胜异质性等优势，被以为是最牢靠的个体化确诊手法之一。

尽早确诊癌症，从而在癌症初期就开端干涉或医治，是前进癌症患者生存率的重要手法。但是，现在对许多癌症类型的早筛和确诊仍存在多处空白。“癌症呈现晚和被确诊晚的问题是遍及的。”正是看到这个范畴未竟的医疗需求，GRAIL应运而生，致力于运用液体活检技能，开发新一代癌症早筛手法。

在Hans Bishop先生看来，经过在血液等体液中寻觅信号在症状呈现前就完结癌症的早确诊早医治是医学界近两年来最具潜力的主意，“依据模型模拟的效果，开发一款成功的癌症前期筛查，让它能够广泛在美国50岁以上的人群中运用，它能够削减的癌症患者逝世人数，相当于现在一切癌症疗法的总和！”他等待在这方面有所作为。

▲Hans Bishop先生

多管齐下完结“大海里捞针”

液体活检远景听上去非常诱人，但完结起来却不简略。“咱们调查血液中的游离DNA（cfDNA），并运用一种杂乱算法来确认该DNA是否是来自于癌细胞。”正如Hans Bishop先生在论坛上介绍的，一切细胞，包含癌细胞，逝世时都会将它们的DNA释放到血液中，经过对这些cfDNA的剖析，有望在前期阶段探寻到癌症的踪影。

但是在血液中，源于癌细胞的游离DNA或许只占一切游离DNA的0.1%，乃至更少。发现归于癌细胞的DNA片段无异于难如登天。“咱们整合许多不同的学科，集成大数据、机器学习、技能技能与生物学、医学、工程学等等。”在Hans Bishop先生看来，全球抢先的前沿技能为GRAIL前进了“捞到针”的时机。

GRAIL公司致力于归纳下一代基因测序（NGS）技能，顶级计算机科学和数据科学，以及大型临床研讨，开发前期确诊癌症的液体活检手法。经过从患者血液中提取cfDNA，然后对cfDNA甲基化状况的剖析，来发现癌症的存在及其安排来历。最新实验数据标明，该公司开发的多癌种液体活检技能，能够以99.4%的特异性（相当于0.6%的假阳性）发现癌症的存在。

“咱们已能够出检测20种癌症，占一切恶性肿瘤的95%，而且其间90%的测验能精确预测出癌症安排的来历。”这20种癌症包含：HR阴性乳腺癌、结直肠癌、胃癌、头颈癌、肺癌、肝癌、多发性骨髓瘤、卵巢癌、淋巴瘤、胰腺癌等。

现在，这一检测手法已取得美国FDA颁发的突破性医疗器械确定。不管关于全球癌症早筛范畴仍是GRAIL公司，都称得上是一个里程碑事情。“咱们正在努力完结一切癌症的发现”。

▲Melinda Richter博士

改动癌症逝世率的轨道

建立三年半来，GRAIL正以令人欢喜的前进和效果，为医师和病患带来更多价值。但是，对Hans Bishop先生而言，这仅仅刚刚开端，“假如你真的能在更早的时分确诊出这些癌症，这将敞开一个全新的医学研讨范畴。”

拓宽针对前期癌症的药物开发是液体活检技能使用的一个方面。Hans Bishop先生以前期胰腺癌的药物开发举例，“假如你今日想展开胰腺癌的1期临床实验，简直不或许完结患者注册。” 胰腺癌是一种病程短、发展快、恶化程度高的消化道恶性肿瘤，5年生存率只要5%至10%，一般发现即晚期，也被称为“癌中之王”。

因而，假如在今日想要进行前期胰腺癌的药物开发，在逻辑上很难完结，由于疾病发展太快，大部分胰腺癌患者在发现后的半年内逝世，找不到满足的患者参与临床实验。但液体活检有望改动这个窘境，由于只需求弱小的信号，液体活检就会做出反响，为胰腺癌的前期确诊医治乃至是药物开发带来协助。

除此之外，cfDNA还能告知咱们肿瘤的致命性和非致命性，“这将改动咱们对患者进行细分和干涉的办法。” Hans Bishop先生以为这也是咱们了解疾病的窗口，只要更了解疾病，才干有更多的时机来打败它。“GRAIL的存在是为了削减死于癌症的患者人数”。

展望未来，Hans Bishop先生提出了一个极具潜力的使用场景：让这项技能成为年度惯例体检的一部分，只用一、两管血，就能够像检测胆固醇相同筛检癌症。“有7000万美国人，他们每年至少看一次医师，寻求某种方式的防备主张。假如有一种好的办法能够及早发现癌症，并参与到健康体检中，那将是一项很好的事务。”

正如这场对话的主持人Melinda Richter女士所说，国际不只需求医治疾病的办法，更需求确诊和筛查手法提前截击疾病。让咱们等待，在不远的将来经过简略的血检就能发现癌症的蛛丝马迹，为全球病患带来更及时、更有清晰的目的性的治疗计划。