最新研讨标明哪些卵巢癌患者无法从免疫-PARP组合中获益

原标题：最新研讨标明哪些卵巢癌患者无法从免疫-PARP组合中获益

波士顿-临床实验显现，在晚期卵巢癌患者中，称为免疫检查点按捺剂和PARP按捺剂的药物组合可发作强效缓解，但直到现在，研讨人员仍无法猜测哪些患者不会从中获益医治，并应探究其他挑选。达纳-法伯癌症研讨所的研讨人员进行的一项新研讨标明，现在有或许提早辨认出此类患者。

这项由《天然通讯》在线宣布的研讨将协助研讨人员测验这种组合，从而将这类患者引导到或许有更大时机协助他们的实验中。

研讨作者发现，两个要素-肿瘤细胞中基因骤变的特定形式和对癌症激烈免疫反响的依据-是患者是否会对联合医治发作反响的标志。具有这些特征之一的肿瘤安排的患者更或许长期操控疾病，而那些缺少任何特征的安排的患者则无法从药物组合中获益。

“经过考虑这些要素，抢先的研讨人员在患有晚期化疗耐药性卵巢癌的患者中进行这种组合的抢先实验，或许会挑选对这种组合有反响的个别，”转化研讨总监MDa PhD博士Dana-Farber的妇科肿瘤学，该研讨的一起资深作者，与Dana-Farber Susan F. Smith妇女癌症中心主任Alan D. D'Andrea医学博士合影。

虽然检查点按捺剂能够使肿瘤免受免疫系统的进犯，但能够在许多类型的癌症中发挥超卓的效果，而卵巢癌却是一个破例。例如，PD-1检查点按捺剂pembrolizumab在少于5%的PD-L1阴性癌症患者中发作应对。PARP按捺剂也是如此，它经过下降癌细胞修正DNA损害的才能来损坏癌细胞。作为单一药物，PARP按捺剂尼拉帕利布仅对3%的卵巢癌患者具有有利效果，该患者对铂类化疗耐药且未发作BRCA骤变。

可是，当一起运用checkpoint和PARP按捺剂时，这些优点将成倍增加。由Konstantinopoulos领导的TOPACIO / Keynote-162临床实验发现，在18%的铂类耐药性卵巢癌患者中，pembrolizumab-niraparib组合发作了悉数或部分反响-卵巢肿瘤悉数或部分缩小。此外，65%的研讨参与者的疾病得到了操控。关于那些做出回应的人来说，优点继续了一年多。成果特别令人形象深入，因为一切参与者从前都曾承受过多种卵巢癌医治，这使它们特别难以医治。

因为这些发现令人鼓舞，研讨负责人无法提早确认哪些参与者不会遭到医治的协助。为了确认是否能够被辨认，Konstantinopoulos和他的搭档对参与者的肿瘤样本进行了两项剖析：逐一字母查找肿瘤细胞基因组的异常情况，以及普查范围内“疲乏”的免疫系统T细胞的普查。肿瘤安排。(听说，T细胞在准备好进犯肿瘤细胞时就现已精疲力竭了，但未能这样做。含有很多此类T细胞的肿瘤特别简单遭到关卡按捺药物的进犯。)然后，研讨人员将其发现与患者是否对联合疗法有反响，程度怎么。

他们发现，患者的肿瘤细胞带有“骤变特征3”(与无法修正某些类型的DNA损害相关的基因骤变形式)或“阳性免疫评分”(肿瘤细胞与肿瘤之间信号传导活性的测量)的患者。免疫系统)或许会从pembrolizumab-niraparib组合中获益。细胞缺少上述任何一种特征的患者均未取得此类好处。

康斯坦丁诺普洛斯说：“对规范铂类化学医治药物有抗药性的晚期或转移性卵巢癌患者一般没有其他挑选。”“咱们的发现将有助于保证那些对PARP按捺剂-检查点按捺剂组合无效的患者能够专心于其他对他们更有用的医治办法的临床实验。”

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