对立TNF反响欠安下一步用药挑选维多珠单抗或优于英夫利昔单抗

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研讨布景

溃疡性结肠炎（UC）是一种在复发、缓解中循环往复的炎症性肠病，而这种不断复发能导致结直肠粘膜的缓慢炎症。

因而，UC的医治方针包含症状的操控和粘膜的愈合两部分。

许多药物都能协助中至重度UC患者完成医治方针，它们包含：

别嘌呤硫醇、生物制剂[生物制剂又包含三种抗肿瘤坏死因子（TNF）制剂，它们分别为：英夫利昔单抗（IFX）、阿达木单抗和戈利木单抗，一种抗整合素维多珠单抗（VDZ），以及作用于靶点IL-12、IL-23的p40亚单位的单克隆抗体——ustekinumab]和小分子JAK抑制剂（托法替尼）。

难治性活动性UC的医治首要是从强度低的药物向强度高的药物过度的逐级医治。

但是，依据显现疾病对药物的应对跟着患者服药品种的增多而下降。

在缺少相关攻略的情况下，医师在面临中重度UC患者时，对医治药物的挑选往往是多要素的归纳考量，如医师个人的用药习气、药物安全性、患者对药物的偏好以及医保方针等。

近期，一项针对UC的随机对照实验显现，在1年的随访中，VDZ能带来比阿达木单抗更高的缓解率。

且该项研讨的亚组剖析显现，在实验前运用过IFX与未运用过IFX的参与者之间，效果无显着差异。

UC对皮下注射抗-TNF的反响欠安并不罕见，在托法替尼获批用于UC前，患者若对皮下注射抗-TNF无反响，之后的二线医治计划一般为IFX或VDZ。

惋惜的是，直接比较这两计划孰优孰劣的临床研讨暂缺。

因而，Marianne Hupé及其搭档开端了这一项调查性研讨，旨在比较IFX与VDZ在对皮下注射抗-TNF无反响的患者中的效果。

研讨办法

该项回忆性研讨归入了来自法国12个中心的患者材料，这些患者均注射过至少一剂抗-TNF（阿达木单抗或戈利木单抗），且之前没有运用过IFX或VDZ。

结尾是在第14周完成临床缓解，无医治中止生存期，无UC相关事情生存期。

药物被严厉依照答应范围内的剂量和频率给予。参与者刚被归入研讨时，IFX的开始量为5或10mg/Kg，之后被按诱导医治和保持医治的惯例剂量、频率给予。

VDZ则首要分别在第0周、第2周和第6周被给与一次，每次300mg，之后每8周再被给予一次作为保持医治。

在第10周或更晚后，VDZ的给药频率可进步至每4周一次。

研讨成果

1.基线特征

研讨共归入225名参与者，其中有154（68%）名运用IFX，71（32%）名运用VDZ。各组参与者的首要基线特征如表1所示，见下：

表1 按二线医治计划而分层的参与者基线特征

UCEIS：UC内镜下严峻程度指数

整体来说，研讨中归入的男性为133（59%）名，均匀年龄为42.7（SD：16.7）岁，均匀病程为86.9（94.7）个月。

医治组参与者之间的基线特征不同，IFX组的：

男性占比更大（IFX组中的男性占64%，而VDZ组中的男性占48%；P = 0.03），

参与者的病程更短（IFX组的参与者均匀病程为76.5个月，而VDZ组的参与者的均匀病程为109.1个月；P = 0.017）。

2.第14周成果

IFX组的参与者有40（26%）名处于临床缓解期，而VDZ组参与者有35（49%）名处于临床缓解期（P

图1 第14周参与者完成临床缓解的份额（依据所选的二线医治药物进行了分层）

在归入的225名参与者中，每组有71名参与者的基线特征类似，故研讨人员将他们匹对。之后发现：VDZ组的第14周的临床缓解率依然高于IFX组（VDZ组临床缓解率为49%，IFX组临床缓解率为30%,P= 0.02，OR：1.67；95% CI 1.08-2.56）。

中位随访期为117周，第1年、第3年的无中止医治的生存率在IFX组平分别为50％和29％，在VDZ组平分别为80％和55％（P

图2 依据二线医治药物而分层的医治中止时刻Kaplan-Meier曲线。

IFX：英夫利昔单抗；Vedo：维多珠单抗。

第1年、第3年无任何UC相关事情的生存率在IFX组平分别为49％和27％，在VDZ组平分别为74％和52％（P

图3 依据二线医治药物而分层的UC相关事情（住院、结肠切除术、急性严峻复发、停药）Kaplan-Meier曲线

研讨定论

患者若对皮下注射抗-TNF反响欠安，与其承受IFX医治，挑选承受VDZ医治更或许完成临床缓解。

本实验中，虽然IFX组参与者在基线时的病况更严峻，但亚组剖析显现，在调整病况严峻程度后（即比较两组间基线特征类似的参与者的实验成果），该定论依然建立。

该定论有待头仇人（head-to-head）实验进一步证明。

参阅来历：Marianne Hupé，Pauline Rivière，Stephane Nancey.et al.Compared efficacy and safety of vedolizumab and infliximab in ulcerative colitis after failure of a first subcutaneous anti-TNF agent: a multicentre cohort study.Alimentary pharmacology & therapeutics.DOI: 10.1111/apt.15680.