生长激素进入「周」医治时代金赛增®（聚乙二醇重组人生长激素注射液）3年近3000例Ⅳ期临床研究结果发布

原标题：成长激素进入「周」医治年代！金赛增®（聚乙二醇重组人成长激素打针液），3 年近 3000 例 Ⅳ 期临床研讨成果发布！

中心信息

❶聚乙二醇重组人成长激素打针液整体医治三年的成果显现，各剂量组均能继续有用的改进患儿身高标准差积分 (HTSDS) 和年成长速率 (HV)。

❷聚乙二醇重组人成长激素打针液 IV 期及扩展期大样本长时间医治的临床研讨显现出杰出的安全性，没有发作预期外的不良反应，免疫原性极低。

❸临床成果亦显现 0.2 mg/kg/w 剂量组 HTSDS 和 HV 比较 0.1-＜0.2 mg/kg/w 剂量组升高更为明显，且未添加安全性危险。

每周一次的聚乙二醇重组人成长激素打针液（金赛增® ）在成长激素缺乏症（GHD）儿童中进行的 IV 期及扩展期临床研讨中取得了作用和安全性关键性成果[1] 。

聚乙二醇重组人成长激素打针液 IV 期临床研讨归入了 2952 例 GHD 儿童（归入前至少 6 个月未承受过 GH 医治），全国共 83 家儿科/儿科内分泌专科医院参加研讨，华中科技大学同济医学院隶属同济医院罗小平教授，浙江大学医学院隶属儿童医院傅君芬教授，首都医科大学隶属北京儿童医院巩纯秀教授，复旦大学隶属儿科医院罗飞宏教授为研讨牵头人，展开不同亚组的研讨。

总阶段共 156 周（3 年）。在前 26 周的医治期间，武汉亚组分为 0.2 mg/kg/w 剂量组和 0.12 mg/kg/w 剂量组，杭州亚组分为 0.2 mg/kg/w 剂量组和 0.14 mg/kg/w 剂量组，上海亚组分为 0.2 mg/kg/w 剂量组、0.2 mg/kg/2w 剂量组和短效 GH 组，北京亚组为实在国际研讨（剂量规模是 0.1-0.2 mg/kg/w），各亚组严厉依照设定的剂量计划进行研讨。后 130 周为扩展期研讨，分为 0.2 mg/k/w 剂量组和非 0.2 mg/kg/w 剂量组。其间 0.2 mg/kg/w 剂量组继续原剂量用药，非 0.2 mg/kg/w 剂量组可根据成长速率和 IGF-1 调整剂量。

关于聚乙二醇重组人成长激素

打针液的作用

该研讨到达了预期的首要方针，聚乙二醇重组人成长激素打针液在医治 3 年后年成长速率（HV）和身高标准差积分（HTSDS）均得到继续改进。选用 ANCOVA 在全剖析集（FAS）中剖析成果显现，医治 26 周，52 周，104 周，156 周聚乙二醇重组人成长激素打针液各剂量组 HV 和 HTSDS 相较基线均明显进步。聚乙二醇重组人成长激素打针液 0.2 mg/kg/w 剂量组在医治第 26 周 HV 为 11.06 厘米/年，在 156 周 HV 为 8.49 厘米/年。比较 0.1-＜0.2 mg/kg/w 剂量组 0.2 mg/kg/w 剂量组在医治 26 周，52 周 和 104 周时 HV 和 HTSDS 改动更明显。

关于聚乙二醇重组人成长激素

打针液的安全性

该研讨成果证明聚乙二醇重组人成长激素打针液医治长时间的安全性杰出，无预期外的的不良反应发作。观察到的关键性安全信息包含：

❶聚乙二醇重组人成长激素打针液各剂量组均未呈现与医治药物相关的严峻不良事情；

❷聚乙二醇重组人成长激素打针液各剂量组间不良事情和与研讨药物相关的不良事情发作率均无统计学差异；

❸聚乙二醇重组人成长激素打针液医治未呈现因医治相关的不良事情所导致的医治药物停用；

❹聚乙二醇重组人成长激素打针液免疫原性极低，无中和抗体检出，呈现低滴度的非中和抗体的份额是 1/2158（还有一例在医治 13 周检测为阳性，医治 26 周转为阴性）。

聚乙二醇重组人成长激素打针液 IV 期及扩展期临床研讨开始剖析得到的成果还包含：

❶聚乙二醇重组人成长激素打针液各剂量组医治 26 周，52 周，104 周，156 周体质指数（BMI）和体质指数标准差积分（BMI-SDS）均较基线明显增加。与 0.1-＜0.2 mg/kg/w 剂量组比较，0.2 mg/kg/w 剂量组对 BMI 和 BMISDS 的升高更明显。大剂量除了可以到达更高的身高获益之外，还可取得包含体成分的改进等更多获益。

❷在长时间医治过程中无受试者发作糖尿病，医治期间各剂量组间空腹胰岛素、空腹血糖和糖化血红蛋白改动无统计学差异，均在正惯例模内。

❸胰岛素样成长因子-1（IGF-1）SDS 两组相较基线均明显升高, 但在正惯例模内；医治 26 周时， 0.2 mg/kg/w 剂量组△IGF-1 SDS 比较 0.1-＜0.2 mg/kg/w 剂量组升高更为明显。

❹医治期间，各剂量组间总 T4 和 TSH 改动无统计学差异，TSH 平均值均在正惯例模内。

关于聚乙二醇重组人成长激素

打针液长效技能

聚乙二醇重组人成长激素打针液由重组人成长激素与分子量为 40KD 的聚乙二醇（PEG）经过天然的肽键组成免疫原性极低的共价偶联物，每个成长激素分子与单一的 PEG 分子偶联，进入人体后，因为 PEG 添加了成长激素的体积，使得聚乙二醇重组人成长激素打针液被肾脏过滤铲除的速度明显下降，半衰期明显延伸[2] ；别的，聚乙二醇重组人成长激素打针液的 PEG 大分子加大了成长激素分子与受体之间的空间阻止，使得其与成长激素受体的结合力大幅度的下降，体外受体结合力实验显现聚乙二醇重组人成长激素打针液与成长激素受体结合力较短效成长激素与其受体结合力下降了约 30 倍，实践有用的能发挥生物学效应的的峰浓度明显低于短效成长激素的峰浓度，安全性高。

聚乙二醇成长激素偶联技能渠道，进步了成长激素医治的安全性，下降了打针频率，一起能更好的模仿人体天然成长激素生理脉冲发生的生物学效应，具有更好的医治作用。该渠道具有聚乙二醇人成长激素组合物及其制备办法、纯化及相关运用等三项专利，并因严峻新颖性和立异性取得了国家科技进步奖。

关于儿童成长激素缺乏症

儿童成长激素缺乏症（GHD）是一种腺垂体无法发生满足成长激素或成长激素结构反常所导致成长发育妨碍性疾病。GHD 儿童不只表现为矮身段，还存在代谢反常、社会心理妨碍、认知缺点和生活品质下降。

数十年以来，GHD 儿童的惯例医治办法是每日一次成长激素皮下打针，用于改进成年终身高 [3] 。关于患者和其照护者而言，沉重的每日打针医治担负，导致漏针严峻，依从性欠安和整体的医治作用下降[4] 。

2014 年上市的聚乙二醇重组人成长激素打针液（金赛增® ）作为全球首支上市的 PEG 化长效成长激素打针液，IV 期大样本临床研讨进一步证明了其常常运用的有用性和安全性。

现在在全球低矮症的患者和家庭最常挑选的医治药物为每日一次的成长激素。在数年的阶段内，患者需求承受数千次的每日打针。这常导致患者漏针情况严峻，依从性欠安，然后无法完成预期的医治方针。每周一次，下降每日打针的担负然后削减漏针的机率，进步患者的依从性，使一切儿童患者有更好的时机到达正常成年身高，然后取得健康的未来。

参考文献

1. 罗小平. 聚乙二醇重组人成长激素打针液医治儿童 GHD 四期临床研讨. 中华医学会第二十四次全国儿科学术大会. 2019.

2. Development of novel drug delivery systems using phage display technology for clinical application of protein drugs. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2016;92(5):156-66.

3. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency,Idiopathic Short Stature,and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr 2016;86:361–397.

4. Long-term adherence to growth hormone therapy in a large health maintenance organization cohort. Growth Horm IGF Res. 2019 Feb;44:1-5.

题图来历：站酷海洛

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