伊顿健康科普：PD-1和PD-L1

 

　　PD-1测试帮助医生确定病人是否有可能从免疫检查点抑制剂的癌症药物中收益。包含送到实验室进行分析的肿瘤组织。

　　PD-L1是一种蛋白质，允许某些细胞逃避通过免疫系统的攻击。从癌细胞表面扩展，PD-L1和一种名为PD-1的蛋白质相互作用表象，在重要的免疫系统中称为T细胞。被称为“免疫检查点”连接T细胞指令独自离开肿瘤细胞。检查点抑制剂药物阻止PD-1/PD-L1的会面。如果收到PD-L1蛋白的“停止”信号，T细胞就可以攻击肿瘤细胞。

　　PD- 1 / PD - L1检查点抑制剂药物已被食品和药物管理局(FDA)批准用于多种癌症，包括肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌和霍奇金淋巴瘤，并正在进行各种其他癌症类型的临床试验.PD-1测试衡量多少PD-L1肿瘤表达或产生。肿瘤表达出高剂量PD-L1可能更容易受到检查点抑制剂的影响，病人可以询问癌症医生PD-1测试是否适合他们。

　　目前，市面上上市的PD-1免疫疗法药物有瑞士罗氏产的Tecentriq，美国百时美施贵宝产的Opdivo，美国默沙东产的Keytruda。包含了黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱尿路肿瘤、头劲部磷酸细胞癌、霍齐金氏淋巴瘤、肝癌、转移性结直肠癌、Merkel细胞癌等的治疗。

　　其中，近期在膀胱癌最近一期临床试验中使用PD-1抑制剂治疗的膀胱癌患者来说，好消息真的来得是更快。在治疗开始6周后的第一次评估中，已经有迹象表明癌症正在对它作出反应。12周后，在接受治疗的患者中，有52%的浸润性免疫系统细胞有高水平的PD-L1。

　　目前这些药物均未在中国境内上市(相关更多关于PD-1 药物的效果、副作用、服用剂量，来电400-766-0588咨询伊顿健康相关顾问)

　　在2000年,弗里曼和他的同事发表了一篇论文,宣布正常细胞存在的蛋白质叫PD-L1(细胞程序性死亡配体1)。像其他B7家族的成员,研究写道,PD-L1结合T细胞共受体-在这种情况下PD-1——阻止T细胞进入攻击模式。

　　附可以更好的理解为PD-1和PD-L1是人体自我保护系统的一部分。它们有助于确保T细胞—直在寻找外来入侵者和病变细胞——识别正常细胞并使它们完好无损。通过PD-L1(和一种相关的蛋白质，PD-L2)上进行，细胞实际上是在细胞膜上悬挂了上千个“请勿打扰”的标记。

　　在2001年，弗里曼的下一篇论文报告了一个惊人的发现:“PD-L1”不仅出现在一些正常的细胞上，而且也出现在许多癌细胞上。“癌细胞从正常细胞中偷取了PD-1/PD-L1机制，以躲避免疫系统的攻击，”弗里曼说。

　　这一发现对癌症治疗的影响是显而易见的。“每当你发现某种抑制癌症免疫反应的东西时，便就有了新疗法，”弗里曼评论说。“我们证明，如果你用一种药物分子阻断了PD-L1或PD-L2，你就可以让T细胞更活跃地对抗癌细胞。”T细胞开始分裂的速度更快——[它们可能是身体中分裂最快的细胞，并且表现得更积极。]”

　　如何避免免疫系统被攻击?

　　癌症细胞避开免疫系统攻击的一种方法是使用一种叫做PD-L1的蛋白质(和一种叫做PD-L2的相关蛋白质)。当PD-L1在免疫系统T细胞上附着在PD-L1蛋白质上时，免疫系统对癌细胞的攻击就会持续下去。阻止PD-L1和PD-L1之间的相互作用的药物可以使攻击向前推进。

　　随着这一发现的出现，人们对肿瘤通常能够抵御免疫系统攻击的原因有了新的认识，以及为什么要加强对癌症的免疫反应的技术还没有得到更多的关注。研究人员发现，即使T细胞能够深入肿瘤内部，这些T细胞通常只是在一个被科学家称为“疲惫”的状态下进行，而不是领导一场抗癌的攻击。造成这种昏睡的原因是:肿瘤内的癌细胞被覆盖在PD-L1，有时也被覆盖在PD-L2上。刺激T细胞继续进攻的疗法，会产生一种反常的效果，它会促使癌细胞产生更多的免疫反应抑制因子。就好像骑兵军团骑着马冲锋，只是为了让骑手们在缰绳上拉得更紧。

　　戈登·弗里曼(Gordon Freeman)博士发现的蛋白质能够抵御免疫系统对癌细胞的攻击，这一发现开辟了癌症治疗的新途径。

　　(文章来自丹娜-法伯研究机构(NANA-FARBER cancer Institute)伊顿健康翻。

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