氯沙坦钾氢氯噻嗪片(Merck Sharp & Dohme Limited)详细说明书注意事项不良反应用法用量

氯沙坦

在临床药代动力学试验中，尚未发现与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥(见下面氢氯噻嗪：酒精，巴比妥类或麻醉药)、酮康唑及红霉素有临床重要意义的药物相互作用。有报道利福平和氟康唑降低活性代谢产物的水平。尚未对这些相互作用的临床意义进行评价。

和其它阻断血管紧张素II及其作用的药物一样，氯沙坦钾与保钾利尿剂(如安体舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利)、补钾剂或含钾的盐类替代品合用可能导致血钾升高。

包括选择性环氧化酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)在内的非甾体类抗炎药(NSAIDs)会降低利尿剂或其他抗高血压药物的效果。因此，血管紧张素II受体拮抗剂的作用也会被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs类药物减弱。

在一些服用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中，同时服用血管紧张素II受体拮抗剂会导致肾功能进一步恶化，并有可能发生急性肾功能衰竭，这种作用通常是可逆的。

氢氯噻嗪

同时用药时，下列药物与噻嗪类利尿剂可能会产生相互作用：

酒精，巴比妥类或麻醉药-可能促使直立性低血压的发生。

降糖药(口服制剂和胰岛素)-可能需要调整降糖药的剂量。

其它抗高血压药-相加作用。

消胆胺和考来替泊树脂-阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合，使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少高达85%和4

皮质类固醇，ACTH-加剧电解质丢失，特别是导致低血钾。

加压胺类(如肾上腺素)-可能降低对加压胺的反应，但尚不足以妨碍它们的使用。

骨骼肌松弛剂，非去极化型(如筒箭毒碱)-可能增强肌松剂的反应。

锂-利尿剂降低锂的肾清除率，高度增加锂中毒的危险性，不建议同时使用。使用前参阅有关锂制剂说明书的内容。

非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂-某些患者使用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。

药物/实验室化验的相互作用由于对钙代谢的影响，噻嗪类药物会干扰甲状旁腺功能测定试验(见注意事项)。

【药理作用】

本品是第一个血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗剂和利尿剂的复方制剂。氯沙坦-氢氯噻嗪 本品的成份对降低血压有相加作用，与单独使用其中任一成份相比，本品降低血压的幅度更大。这是因为这两种成份具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻嗪增加血浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素II水平。服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素II有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。

氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高，联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。

氯沙坦和氢氯噻嗪合用时抗高血压作用相加。

本品抗高血压作用可持续24小时。在为期至少一年的临床研究中，连续服用本品其抗高血压作用保持不变。尽管本品能明显降低血压，它对心率却无临床意义的影响。临床试验中，氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg治疗12周，坐位舒张压谷值平均下降达1

氯沙坦

氯沙坦是一种口服的血管紧张素II受体(AT1受体)拮抗剂。在很多组织(如血管平滑肌，肾上腺，肾脏和心脏)中血管紧张素II和AT1受体结合，引起几种重要的生物学作用，包括血管收缩和醛固酮释放。血管紧张素II还刺激平滑肌细胞增生。根据结合和药理学生物测定，血管紧张素II选择性地与AT1受体结合。在体外和体内试验中，氯沙坦和它的药理活性羟酸代谢产物(E-

氯沙坦与AT1受体选择性地结合，而不与其它对心血管系统有重要调节作用的激素受体或离子通道结合或对它们进行阻断。而且氯沙坦也不抑制血管紧张素转化酶(激肽酶II)，该酶降解缓激肽。所以，氯沙坦不会产生与AT1阻断无关的作用，如增强缓激肽介导作用或产生水肿(氯沙坦钾1.7%，安慰剂1.9%)。

氯沙坦可阻断对血管紧张素I和血管紧张素II的反应而不影响对缓激肽的反应，这与氯沙坦的独特作用机制是一致的。相反，血管紧张素转化酶抑制剂则能阻断对血管紧张素I的反应并增强对缓激肽的反应，而对血管紧张素II的作用无影响，这是氯沙坦钾和血管紧张素转化酶抑制剂在药效学方面的差别。

对伴有蛋白尿而无糖尿病的高血压患者，氯沙坦钾能显著降低蛋白尿，降低白蛋白和IgG的部分排泌量。氯沙坦维持肾小球滤过率并减少滤过分数。一般来说，氯沙坦能降低血尿酸(通常<0.4mg/dL)，并可在长期治疗的过程中维持此作用。 氯沙坦对自主反射无影响，对血浆去甲肾上腺素无持续作用。

在左心室衰竭的患者中，25mg和50mg的氯沙坦对血流动力学和神经激素产生正性作用，其特征性表现分别为心脏指数增加、肺毛细血管楔压下降、全身血管阻力下降、平均动脉压下降、心率降低以及循环系统中醛固酮和去甲肾上腺素水平降低。在心力衰竭患者中，低血压的发生与剂量相关。

临床试验中，轻到中度的原发性高血压患者，每日一次氯沙坦显著降低收缩压和舒张压;数项长达一年的临床试验表明，氯沙坦钾的抗高血压作用保持不变。谷值血压(服药后24小时)和峰值血压(服药后5-6小时)测定表明氯沙坦钾能在24小时中相对平稳降低血压。氯沙坦钾的抗高血压作用和每天的自然昼夜节律一致。在给药间隔末期的降压作用是服药后5-6小时作用的70-80%。高血压患者停用氯沙坦治疗不会导致血压突然反跳。尽管氯沙坦显著降低血压，它对心率无显著临床意义的影响。氢氯噻嗪 噻嗪类药物抗高血压的作用机制还不清楚。噻嗪类通常不影响正常血压。氢氯噻嗪有利尿和抗高血压作用。它影响远端肾小管对电解质的重吸收作用。氢氯噻嗪近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。尿钠排泄可能伴有一定程度的钾和碳酸氢盐丢失。

口服后，2小时内开始产生利尿作用，约4小时作用达到高峰并持续6到12小时。

【贮藏】

【有效期】

【批准文号】

【生产企业】